《3月3日_针对小鼠和猕猴SARS-CoV-2的初免-加强蛋白亚单位疫苗免疫原性策略》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2021-03-09
  • 墨尔本大学等机构的研究人员3月3日在期刊Nature Communications上在线发表了题为“Immunogenicity of prime-boost protein subunit vaccine strategies against SARS-CoV-2 in mice and macaques”的文章。
    文章称,正处于人体临床试验阶段的COVID-19疫苗重点是针对病毒刺突蛋白(S)激发高滴度的中和抗体。然而,广泛靶向刺突蛋白的抗体和将抗体聚焦于较小的受体结合域(RBD)的优缺点尚不清楚。研究人员在小鼠和非人灵长类动物的同源或异源的联合免疫方案中评估了原型刺突蛋白和RBD亚单位疫苗。研究人员发现针对病毒刺突蛋白的疫苗在小鼠中具有较高的免疫原性,而针对RBD的疫苗免疫原性较差,这与限制生发中心和T卵泡辅助细胞活性有关。S或RBD疫苗显著增强小鼠的中和滴度,RBD集中驱动血清中和度的适度改善。相比之下,针对刺突蛋白和RBD的疫苗在猕猴中具有相当强度的免疫原性,接种疫苗的猕猴的血清学中和活性通常超过COVID-19恢复期患者的血清中和活性水平。这些研究证实了重组S蛋白是有希望的候选疫苗,并强调了实现强效血清学中和的多种途径。
    原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-021-21665-8

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41467-021-21665-8
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    • 发布时间:2021-02-24
    • Nature于2月1日发表了BioNTech和辉瑞公司等的文章“Immunogenic BNT162b vaccines protect rhesus macaques from SARS-CoV-2”,文章描述了免疫原性BNT162b疫苗可保护恒河猴免受SARS-CoV-2感染。 文章称,目前迫切需要一种安全有效、数量足以为大量人群接种的COVID-19疫苗。该研究报道了两种候选BNT162b疫苗的临床前开发,这些疫苗含有脂质纳米颗粒(LNP)形成的核苷修饰mRNA,编码SARS-CoV-2刺突糖蛋白来源的免疫原。BNT162b1编码一个可溶的、分泌的、三聚体结合域(RBD-foldon)。BNT162b2编码全长跨膜刺突糖蛋白,锁定在其预融合构象(P2 S)中。RBD-foldon的柔性束缚RBDs以高亲和力结合血管紧张素转化酶2(ACE2)。大约20%的P 2S三聚体处于两个RBD“向下”,一个RBD“向上”状态。在小鼠中,两种候选疫苗的肌肉注射剂量均可诱导剂量依赖性的抗体反应,具有高病毒进入抑制滴度和强TH1 CD4+和IFNγ+ CD8+ T细胞反应。用BNT162b候选疫苗对恒河猴进行初次/加强免疫接种可引起SARS-CoV-2中和几何平均滴度为SARS-CoV-2恢复期人血清样本的8.2至18.2倍。这些候选疫苗可保护猕猴免受SARS-CoV-2攻击,而BNT162b2可保护下呼吸道免受病毒RNA的侵害,且无疾病增强的迹象。这两种候选药物正在德国和美国进行1期试验评估。一项关键的全球2/3期临床试验(NCT04380701, NCT04368728)正在评估BNT162b2。 来源:https://www.nature.com/articles/s41586-021-03275-y
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