Nature于2月1日发表了BioNTech和辉瑞公司等的文章“Immunogenic BNT162b vaccines protect rhesus macaques from SARS-CoV-2”,文章描述了免疫原性BNT162b疫苗可保护恒河猴免受SARS-CoV-2感染。
文章称,目前迫切需要一种安全有效、数量足以为大量人群接种的COVID-19疫苗。该研究报道了两种候选BNT162b疫苗的临床前开发,这些疫苗含有脂质纳米颗粒(LNP)形成的核苷修饰mRNA,编码SARS-CoV-2刺突糖蛋白来源的免疫原。BNT162b1编码一个可溶的、分泌的、三聚体结合域(RBD-foldon)。BNT162b2编码全长跨膜刺突糖蛋白,锁定在其预融合构象(P2 S)中。RBD-foldon的柔性束缚RBDs以高亲和力结合血管紧张素转化酶2(ACE2)。大约20%的P 2S三聚体处于两个RBD“向下”,一个RBD“向上”状态。在小鼠中,两种候选疫苗的肌肉注射剂量均可诱导剂量依赖性的抗体反应,具有高病毒进入抑制滴度和强TH1 CD4+和IFNγ+ CD8+ T细胞反应。用BNT162b候选疫苗对恒河猴进行初次/加强免疫接种可引起SARS-CoV-2中和几何平均滴度为SARS-CoV-2恢复期人血清样本的8.2至18.2倍。这些候选疫苗可保护猕猴免受SARS-CoV-2攻击,而BNT162b2可保护下呼吸道免受病毒RNA的侵害,且无疾病增强的迹象。这两种候选药物正在德国和美国进行1期试验评估。一项关键的全球2/3期临床试验(NCT04380701, NCT04368728)正在评估BNT162b2。
来源:https://www.nature.com/articles/s41586-021-03275-y