《2月1日_免疫原性BNT162b疫苗可保护恒河猴免受SARS-CoV-2感染》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2021-02-24
  • Nature于2月1日发表了BioNTech和辉瑞公司等的文章“Immunogenic BNT162b vaccines protect rhesus macaques from SARS-CoV-2”,文章描述了免疫原性BNT162b疫苗可保护恒河猴免受SARS-CoV-2感染。
    文章称,目前迫切需要一种安全有效、数量足以为大量人群接种的COVID-19疫苗。该研究报道了两种候选BNT162b疫苗的临床前开发,这些疫苗含有脂质纳米颗粒(LNP)形成的核苷修饰mRNA,编码SARS-CoV-2刺突糖蛋白来源的免疫原。BNT162b1编码一个可溶的、分泌的、三聚体结合域(RBD-foldon)。BNT162b2编码全长跨膜刺突糖蛋白,锁定在其预融合构象(P2 S)中。RBD-foldon的柔性束缚RBDs以高亲和力结合血管紧张素转化酶2(ACE2)。大约20%的P 2S三聚体处于两个RBD“向下”,一个RBD“向上”状态。在小鼠中,两种候选疫苗的肌肉注射剂量均可诱导剂量依赖性的抗体反应,具有高病毒进入抑制滴度和强TH1 CD4+和IFNγ+ CD8+ T细胞反应。用BNT162b候选疫苗对恒河猴进行初次/加强免疫接种可引起SARS-CoV-2中和几何平均滴度为SARS-CoV-2恢复期人血清样本的8.2至18.2倍。这些候选疫苗可保护猕猴免受SARS-CoV-2攻击,而BNT162b2可保护下呼吸道免受病毒RNA的侵害,且无疾病增强的迹象。这两种候选药物正在德国和美国进行1期试验评估。一项关键的全球2/3期临床试验(NCT04380701, NCT04368728)正在评估BNT162b2。
    来源:https://www.nature.com/articles/s41586-021-03275-y

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41586-021-03275-y
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    • Nature于7月30日发表了美国国立卫生研究院和英国牛津大学的研究文章“ChAdOx1 nCoV-19 vaccine prevents SARS-CoV-2 pneumonia in rhesus macaques”。研究人员证明了编码SARS-CoV-2的刺突蛋白腺病毒载体疫苗ChAdOx1 nCoV-19具有免疫原性,可引起小鼠体内强烈的体液和细胞介导反应。IgG亚类和细胞因子表达谱显示,这种反应主要是Th1体液免疫和细胞免疫反应。接种ChAdOx1 nCoV-19疫苗(仅初次免疫和初免-加强免疫)可诱导恒河猴体内发生平衡的Th1/Th2体液免疫和细胞免疫反应。与对照组相比,研究人员观察到接种了SARS-CoV-2疫苗的恒河猴的支气管肺泡灌洗液和下呼吸道组织中的病毒载量显著降低,接种后的动物没有肺炎症状。然而,接种疫苗的动物和对照组的动物在鼻脱落方面没有差异。重要的是,在接种疫苗的动物中没有观察到病毒攻击后免疫增强疾病的证据。ChAdOx1 nCoV-19对有症状的PCR阳性COVID-19的安全性、免疫原性和有效性将通过随机对照人类临床试验进行评估。 4.附件: 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-020-2608-y
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    • Scientific Reports期刊于12月23日发表了NEC欧洲研究所和NEC OncoImmunity AS公司的一篇文章“Artificial intelligence predicts the immunogenic landscape of SARS-CoV-2 leading to universal blueprints for vaccine designs”,文章描述了人工智能可以预测SARS-CoV-2的免疫原性,从而为疫苗设计提供通用蓝图。 文章称,该研究使用NEC Immune Profiler技术以及宿主感染细胞表面抗原呈递和免疫原性预测指标,绘制了人类人群中最常见的100个HLA-A、HLA-B和HLA-DR等位基因的SARS-CoV-2蛋白质组,并生成了全面的表位图。然后使用这些表位图作为输入,进行蒙特卡罗模拟,识别病毒中具有统计学意义的表位热点区域,这些区域在广泛的HLA类型中最有可能具有免疫原性。然后删除了与人类蛋白质组蛋白具有显著同源性的表位热点,以减少诱导脱靶自身免疫反应的机会。该研究还分析了病毒3400种不同序列的所有非同义突变的抗原呈递和免疫原性特征,以确定SARS-COV-2突变被宿主感染细胞呈递并被宿主免疫系统检测到的可能性降低的趋势。最后使用了大约22,000个人的HLA单倍型数据库,开发了“数字孪生”型模拟不同热点组合在不同人群中的有效性模型;该方法确定了一个最佳的表位热点群,可以在全球人口中提供最大的覆盖范围。通过结合以上技术对整个SARS-CoV-2蛋白质组进行了概况分析,并确定了抗原表位热点的子集,这些热点可用于疫苗制剂中,以覆盖全球人群。 来源:https://www.nature.com/articles/s41598-020-78758-5