方法:设计肉桂醛(CA)与右旋糖酐直接连接，通过酸可裂解的缩醛键形成聚合物。本文以10-羟基喜树碱(HCPT)为共包被构建了ph敏感给药系统。采用动态光散射(DLS)分析、透射电镜(TEM)分析、hcpt - ca负载纳米颗粒(PCH)释放动力学分析等方法对其物理化学性质进行了研究。采用共聚焦显微镜和流式细胞术观察纳米颗粒的细胞摄取特征。采用细胞存活率、细胞划痕法、细胞凋亡法和菌落形成法检测PCH的抗增殖和凋亡作用。采用免疫印迹法、流式细胞仪、透射电镜等方法对PCH治疗的抗肿瘤机制进行了评价。在健康Sprague Dawley大鼠舌下静脉注射后6小时内检测PCH的药代动力学。最后，我们利用HCT116细胞的异种移植小鼠模型检测了PCH的生物分布和体内抗癌活性。
结果:在酸性微环境中，PCH能快速释放HCPT和CA。PCH不仅通过体外产生细胞内活性氧诱导癌细胞死亡，而且促进药物摄取，有效延长药物循环，增加药物在肿瘤部位的积累。更吸引人的是，PCH表现出优异的治疗性能和更好的体内全身安全性。
结论:总体而言，PCH不仅利用肿瘤微环境控制药物释放，改善药物药代动力学，使药物被动靶向肿瘤组织，而且具有协同抗癌作用。酸反应性PCH作为一种新型的抗癌治疗策略具有巨大的潜力。
——文章发布于2019年2月28日
