《11月16日_接种疫苗六个月后针对COVID-19的免疫细胞数量保持较高水平》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: YUTING
  • 发布时间:2021-11-27
  • Medicalxpress网站11月16日消息,约翰·霍普金斯大学医学院的研究人员发现:COVID-19疫苗接种者产生的CD4+ T淋巴细胞,在接种六个月后仍然存在,接种后两周,其水平略有下降,但仍明显高于未接种疫苗的人。研究人员还发现,T细胞能够识别并抵御Delta变体。该研究发表在期刊Clinical Infectious Diseases上。

    研究人员从15名研究参与者(10名男性和5名女性)身上采集了三次血液,分别是:接种前、第二次疫苗接种后7至14天,以及接种后6个月。参与者的平均年龄为41岁,均未感染SARS-CoV-2。

    CD4+ T淋巴细胞被称为辅助T细胞,在CD4+ T细胞的激活下,未成熟的B细胞要么成为产生抗体的浆细胞,标记感染细胞使之从体内排出;要么成为记忆细胞,以便对未来的感染做出更快的反应。因此,CD4+ T细胞反应可以用来衡量免疫系统对疫苗的反应强度和体内体液免疫的水平。研究人员发现,在接种疫苗之前,参与者体内的辅助T细胞数量极低,每百万个外周血单核细胞(PBMC)中的T细胞数为2.7个(中位数)斑点形成单位(SFUs)。在接种疫苗后7至14天,T细胞比例上升到每百万个PBMC中237个SFUs(中位数)。在接种疫苗六个月后,这一水平略有下降,中位数为每百万个PBMC中122个SFUs,但T细胞比例仍明显高于接种前。研究人员还在接种疫苗六个月后观察了CD4+ T细胞识别病毒刺突蛋白的能力,结果发现,识别Delta刺突蛋白的T细胞数量与可识别原始病毒株刺突蛋白的T细胞数量没有显著差异。

    这项研究的参与者数量较少,具有一定的局限性,需要进行更多的研究以确定疫苗加强剂是否增加了SARS-CoV-2特异性T细胞在血液中循环的比例。

  • 原文来源:https://medicalxpress.com/news/2021-11-immune-cells-covid-high-months.html
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    • 编译者:YUTING
    • 发布时间:2021-12-15
    • PR Newswire网站11月30日消息,EpiVax宣布其COVID-19疫苗EPV-CoV-19疫苗对SARS-CoV-2新变体Omicron的表位具有98.2%的保守率。EpiVax公司将在2022年把其开发的新型T细胞表位疫苗推向临床。EPV-CoV-19疫苗旨在预防接种者感染SARS-CoV-2原始毒株或在接种疫苗后免受SARS-CoV-2变体(VOC)的影响。该公司即将启动该疫苗的临床开发阶段,目前已经完成该疫苗的制备、新药临床试验申请和临床试验方案。 EPV-CoV-19将增强针对SARS-CoV-2的T细胞反应。EpiVax使用专有的免疫信息学工具,靶向所有SARS-COV-2变体(包括α、β、γ、δ和omicron)高度保守的高免疫原性序列(T细胞表位)。研究人员对188758个SARS-CoV-2序列进行了分析,结果表明,疫苗表位对VOC的保守率为97%至99%。尽管SARS-COV-2新变体Omicron发生了多种突变,但研究人员预计该疫苗的164个表位中只有三个在预防Omicron感染方面无效。 大多数COVID-19疫苗开发商都专注于针对SARS-COV-2的抗体反应,而EpiVax公司的研究人员认为,疫苗诱导的T细胞反应在预防SARS-COV-2感染方面起着重要作用。EpiVax公司的研究人员专注于识别较高质量(高免疫原性)的表位,这些表位在不同的冠状病毒株之间交叉存在。针对这些表位的疫苗可能对所有已发现的或即将出现的SARS-CoV-2变体(包括Omicron)有效。研究人员在人类体外研究和小鼠体内研究中已经证明该疫苗表位有效。
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    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2023-04-26
    • 在自然感染和全球疫苗接种运动之间,大多数人如今对导致COVID-19的冠状病毒SARS-CoV-2有一些免疫力。这种广泛的免疫力并没有阻止人们被感染,但是它已经抑制了COVID-19大流行病早期肆虐全球的大规模疾病和死亡浪潮。保持对这种病毒的控制需要维持这种免疫水平,这是一项艰巨的任务,因为它不断产生新的变体,可以部分地逃避疫苗和先前感染引起的抗体。 在一项新的研究中,来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员发现随着新变体的出现,更新的加强疫苗针对于增强人群的免疫力非常重要,但有一个注意事项。他们指出为人们接种针对原始SARS-CoV-2毒株的疫苗,然后再接种针对新变体的加强疫苗,可以引起广泛的抗体反应,能够中和一系列包括尚未出现的变体。诀窍是加强疫苗针对一种与原始SARS-CoV-2毒株有很大不同的变体,以至于它能引发新的和多样化的抗体产生细胞(即产生抗体的细胞,亦即B细胞)的成熟。相关研究结果于2023年4月3日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“SARS-CoV-2 Omicron boosting induces de novo B cell response in humans”。 论文共同通讯作者、华盛顿大学圣路易斯医学院病理学与免疫学副教授Ali Ellebedy博士说,“COVID-19的挑战是这种病毒不断变异。这并不是说疫苗不能引起持久的抗体反应。它们确实会引起。问题是这种病毒在变化,而现有的抗体变得不相关。我们在这篇论文中发现,有可能设计出一种针对特定变体的加强疫苗,它不只是加强人们已有的抗体,而且还激发新的抗体。这意味着,定期接种针对新变体的加强疫苗将使得人群水平的保护得以维持,即使这种病毒在不断进化。” 第一批COVID-19疫苗将重症疾病和死亡的风险降低了90%以上。但是后来这种病毒发生了变化。事实证明,对原始SARS-CoV-2毒株非常有效的抗体在识别和中和新出现的变体方面效果不佳,导致了突破性感染。Ellebedy说,显而易见的解决方案是更新疫苗,以针对新的变体,但第一批疫苗对原始SARS-CoV-2毒株的成功使得设计一种有效的针对变体的加强疫苗变得棘手。 Ellebedy说,“针对新变体的加强疫苗的全部意义在于教会免疫系统识别新变体中不同于原始SARS-CoV-2毒株的特征。但是,新变体仍然与原始SARS-CoV-2毒株有很多共同的特征,对这些共同特征的反应有可能主导对新特征的反应。加强疫苗最终可能只是激活已经存在的免疫记忆细胞,而不是创造新的记忆细胞,而这正是我们抵御新变体所需要的。” 为了衡量加强疫苗在激发新抗体方面的有效性,Ellebedy及其同事们研究了接种了针对原始SARS-CoV-2毒株的COVID-19疫苗然后接种了针对两种早期变体---Beta变体和Delta变体---的联合增强疫苗或者针对较新的Omicron变体的增强疫苗的人。 Ellebedy指出,第一批研究是令人沮丧的。这些作者观察了39名先接种了Pfizer/BioNTech或Moderna COVID-19疫苗随后接种了Beta变体和Delta变体的联合增强疫苗的人。所有参与者都产生了能中和原始SARS-CoV-2毒株以及Beta变体和Delta变体的抗体。但所研究的抗体中没有一种是对Beta变体和Delta变体独有的抗体。Ellebedy说,这类抗体的缺失表明,针对Beta变体和Delta变体的增强疫苗未能触发新的可检测到的分泌抗体的B细胞的产生。 Ellebedy说,“这令人失望,但并不令人惊讶。如果你看一下Beta变体和Delta变体的刺突蛋白的序列,它们与原始SARS-CoV-2毒株的差别其实不大。如果我们看到流感病毒毒株之间有这种程度的差异,我们会说没有理由每年更新疫苗。但是Omicron变体是一个不同的问题。” 自2021年末以来在世界范围内占主导地位的Micron变体,相对于原始SARS-CoV-2毒株,带有几十个新的突变。Ellebedy及其同事们招募了8名接受过Pfizer/BioNTech或Moderna COVID-19疫苗的人,给他们注射了仅针对Omicron变体的加强疫苗。美国疾病预防与控制中心(CDC)后来建议使用针对Omicron变体和原始SARS-CoV-2毒株的最新增强疫苗。这种二价增强疫苗于2022年秋季开始向公众提供,由Pfizer/BioNTech和Moderna公司生产。 这些作者研究了这8名参与者在增强疫苗接种四个月后提供的血液样品,发现有300多种不同的抗体能够中和原始SARS-CoV-2毒株或一种或多种变体。在这些抗体中,有六种中和了Omicron,但没有中和原始SARS-CoV-2毒株,这表明这种加强疫苗成功地触发了针对Omicron优化的新抗体的产生。其中一种新的抗体甚至中和了BA.5,这是一个现在广泛流传的Mmicron的亚变体,但在开发这种增强疫苗时还没有出现。 Ellebedy说,“这种增强疫苗激活了初始B细胞(naive B cell),并产生了新的记忆细胞,这意味着它扩大了人们的免疫组库(immune repertoire),使它们能够对更多的变体作出反应。设计增强疫苗以保持对这种不断进化的病毒的免疫力并不容易。旧的和新的变体之间的差异程度显然很重要。但是,但是如果我们谨慎选择将哪些变体包含在加强疫苗中,我认为我们可以领先于这种病毒。” 参考资料: Wafaa B. Alsoussi et al. SARS-CoV-2 Omicron boosting induces de novo B cell response in humans. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06025-4.