癌细胞通过调节一种或多种其他基因的活性来适应潜在的致命突变和其他分子故障,在此过程中依赖于这些基因的存活和生长。由此产生的遗传依赖性可能为开发新的精确指导药物或其他癌症治疗策略提供目标。
在自然报道中,由麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所和Dana-Farber癌症研究所的癌症依赖地图(DepMap)项目的成员领导的研究人员描述了大部分结肠,胃,子宫内膜和卵巢共有的这种脆弱性。癌细胞系。有问题的基因WRN从这项工作中脱颖而出,成为一个有吸引力的新药开发目标。
具有这种WRN依赖性的细胞系都具有称为微卫星不稳定性(MSI)的遗传特征。这种猖獗突变的倾向仅在癌细胞中出现,并且是由于其中一种细胞破坏受损DNA的方法(一种称为错配修复的机制)的破坏所致。大约15%的结肠癌,22%的胃癌,20%至30%的子宫内膜癌,以及每年诊断出的卵巢癌的12%缺乏不匹配修复并且具有MSI的特征。
“我们希望我们的工作将鼓励开发针对MSI肿瘤的WRN抑制剂,”Broad的共同资深作者和DepMap副主任Francisca Vazquez表示,他与共同第一作者,广泛癌症项目的Edmond Chan和Dana-广泛和广泛的准会员和Dana-Farber胃肠肿瘤学家Adam Bass的Farber和Tsukasa Shibue领导了这项研究。