《Cell | 肠道共生体通过次级胆汁酸生物合成途径缓解MASH》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-04-24
  • 2024年4月22日,北京大学医学部基础医学院/北京大学第三医院医学创新研究院姜长涛教授团队、北京大学第三医院乔杰院士团队、北京大学第三医院庞艳莉团队、温州医科大学附属第一医院郑明华团队以及北京大学医学部药学院贾彦兴团队合作,在Cell杂志在线发表了题为Gut symbionts alleviate MASH through a secondary bile acid biosynthetic pathway的研究论文。

    该研究构建了基于点击化学富集策略结合非靶向代谢组学方法的次级胆汁酸挖掘体系,发现肠道菌群对胆汁酸的全新修饰类型—3-酰基化修饰,并在菌群、小鼠、人群三个维度系统地检测了7种3-酰基化胆汁酸的丰度及流行率。通过分离培养建构肠道菌株库及大规模筛选,研究团队发现单形拟杆菌(Bacteroides uniformis)是3-琥珀酰胆酸(3-sucCA)主要产生者。进一步,通过基于活性的蛋白追踪纯化策略,研究团队挖掘出3-sucCA的合成酶——“BAS-suc”。最后,临床队列提示3-sucCA与代谢相关脂肪性肝炎(MASH)进程呈显著的负相关性。研究团队深入解析了3-sucCA对MASH进程的改善作用与分子机制,发现其通过菌群重塑—促进益生菌嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)的生长,改善肠屏障损伤,降低慢性低水平炎症,从而逆转小鼠的MASH进程。

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    • 来源专题:食物与营养
    • 编译者:lixiaoman
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    • 范围 对于燕麦能够降胆固醇特性的分子机制只有部分信息是已知的。为了研究可能的途径,我们通过喂食小鼠燕麦来研究在肝脏和小肠的基因表达。 方法和结果 从饮食全谷物燕麦的小鼠受体的血浆和粪便中进行胆固醇和胆汁酸的检测,肝脏和空肠的mRNA转录组分析与定量RT-PCR检测。与对照组相比,燕麦喂养的小鼠有较低水平的血脂和胆汁酸和胆固醇的水平的增加。肝和空肠25个基因的239个基因差异表达。空肠受影响最严重的生物过程是脂质合成和调节。 结论 全燕麦通常由高脂饮食诱导来进行减毒反应。增加摄取燕麦的肠道胆汁酸的基因表达的消费表明其保留在肠道管腔,而不是降低吸收能力。增加胆汁酸排泄和随之而来的降低血浆胆固醇。
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    • 编译者:黄雅兰
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    • 肠道不断遇到和适应由不同膳食营养素形成的外部环境。然而,溃疡性结肠炎中肠道对饮食挑战的适应性是否以及如何受损尚不完全清楚。在这里,我们表明短暂的高脂肪饮食由于炎症损害胆汁酸耐受性而加重结肠炎。从机制上来说,结肠炎发作时产生的过量肿瘤坏死因子(TNF)通过肠上皮细胞中受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1/细胞外信号调节激酶途径干扰胆汁酸解毒,导致内质网中胆汁酸超载和随后的细胞凋亡。根据胆汁酸和TNF在促进肠上皮损伤中的协同作用,高肠胆汁酸与不良的英夫利昔单抗反应相关,胆汁酸清除改善了英夫利昔单抗在实验性结肠炎中的疗效。这项研究将胆汁酸确定为肠道中的一种“机会致病因子”,这将代表溃疡性结肠炎预防/治疗的一个有希望的靶点和分层标准。