帕金森病的发病和发病机制鲜为人知。沉默调节蛋白3（SIRT3）调节线粒体功能障碍，它在PD DAergic神经元损失的主要原因中起关键作用。本研究研究了SIRT3的神经保护作用的机制-提高DAergic神经元的存活率。结果：SIRT3减少在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）处理的神经元与它的过表达是神经保护。本研究确定了SIRT3与锰超氧化物歧化酶（SOD2）、三磷酸腺苷（ATP）合成酶β、脱乙酰SOD2（K130）和ATP合酶β（K485）之间存在互动关系，以防止活性氧的积累和ATP损耗，并减轻MPTP处理后DAergic神经元死亡。过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）与雌激素相关受体-α（ERRα）相互作用，激活SIRT3启动子作为其转录因子来调节SIRT3表达和DAergic神经元死亡。在小鼠中脑，MPTP给药导致的PGC-1α和SIRT3，SOD2的和ATP合酶β处于高乙酰化水平，以及出现DAergic神经元的特定的凋亡，而SIRT3过表达能防止DAergic神经元丢失。 创新：这项研究提供了对于PGC-1α/ERRα-SIRT3途径新的见解，链接线粒体蛋白乙酰化和DAergic神经元死亡的调控PD发病机制，为PD治疗提供潜在的治疗策略和目标。
