RAS,一种小的GTP酶,是癌症中改变最频繁的蛋白质之一。数十年来对RAS被激活并影响下游信号转导的机制的研究阐明了支撑该关键分子的许多基础生物学。尽管研究广泛且多次尝试研发RAS抑制剂,但目前尚无任何针对RAS的治疗剂被批准用于临床应用。
这一情况将会改变。靶向在第12位密码子上具有G到C突变(非小细胞肺癌中最常见的RAS激活突变)的RAS疗法的治疗尚处于后期临床研究中,至少一种可以在年底之前获得批准,这种分子重新点燃了RAS治疗领域。许多公司正在开发其他潜在的RAS靶向疗法,或者正在探索可防止RAS致癌作用的疗法组合。
来自Nature Reviews Drug Discovery的这张海报说明了我们对RAS的理解中的一些关键进展,包括RAS突变谱和通过RAS的信号通路。单独或与抑制剂或工具分子结合的RAS结构突出显示了可能易于抑制的RAS区域。这些疗法可以显着改善某些类型癌症的治疗,并且是朝着癌症个性化药物迈出的重要一步。