《哮喘靶向治疗的吸入给药》

  • 来源专题:生物医药
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2023-06-08
  • 哮喘是一种慢性肺病,影响着全球数百万人。虽然传统上认为是由过敏原驱动的2型炎症反应导致IgE和细胞因子产生以及免疫细胞如肥大细胞和嗜酸性粒细胞的涌入,但哮喘病理生物学亚型的广泛范围导致对抗炎治疗的高度可变的反应。因此,需要开发能够解决哮喘性肺病的全部范围的患者特异性疗法。此外,将哮喘的靶向治疗直接递送到肺部可能有助于最大化治疗益处,但是在设计用于吸入途径的有效制剂方面仍然存在挑战。在这篇综述中,我们讨论了目前对哮喘疾病进展的理解,以及与哮喘严重程度和疾病恶化相关的遗传和表观遗传疾病修饰因子。我们还概述了临床可用的哮喘治疗的局限性,并讨论了用于评估新疗法的哮喘临床前模型。基于现有治疗方法的缺点,我们强调了通过吸入单克隆抗体递送、针对气道粘液高分泌的粘液溶解疗法和针对疾病潜在驱动因素的基因疗法来治疗哮喘的最新进展和新方法。最后,我们对预防哮喘的吸入疫苗的前景进行了讨论。
  • 原文来源:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0169409X23001734
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    • 哮喘是一种影响全世界数百万人的慢性肺部疾病。 虽然传统上认为是过敏原驱动的 2 型炎症反应导致 IgE 和细胞因子产生以及免疫细胞(如肥大细胞和嗜酸性粒细胞)的流入,但哮喘病理生物学亚型的广泛性导致对抗炎治疗的反应高度可变。 因此,需要开发能够解决所有哮喘肺病的患者特异性疗法。 此外,直接向肺部提供针对哮喘的靶向治疗可能有助于最大限度地提高治疗效果,但在设计吸入途径的有效制剂方面仍然存在挑战。 在这篇综述中,我们讨论了目前对哮喘疾病进展的理解,以及与哮喘严重程度和疾病恶化相关的遗传和表观遗传疾病修饰因子。 我们还概述了临床可用的哮喘治疗方法的局限性,并讨论了用于评估新疗法的哮喘临床前模型。 基于现有治疗的缺点,我们重点介绍了通过吸入单克隆抗体输送、针对气道粘液分泌过多的粘液溶解疗法以及针对疾病潜在驱动因素的基因疗法来治疗哮喘的最新进展和新方法。 最后,我们最后讨论了吸入疫苗预防哮喘的前景。
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    • 编译者:杜慧
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    • 在20世纪的前40年,哮喘治疗是针对哮喘发作的。治疗通过注射或口服,包括肾上腺素能激动剂肾上腺素/肾上腺素和麻黄碱以及磷酸二酯酶抑制剂茶碱。1930年肾上腺素成为气雾剂 。1945年后,异丙肾上腺素,一种非选择性β受体激动剂,可供口服使用,成为应用最为广泛的吸入剂。异丙肾上腺素对记忆的影响是短暂的。更多的选择性β受体激动剂,作用持续时间更长,副作用更少,包括1967年的奥西那林,1969年的沙丁胺醇和1970年的特布他林。吸入性类固醇倍氯米松1972年开始使用,布地奈德1982年开始使用。早期研究对比了已被广泛应用的吸入药物,包括长效β2受体激动剂,沙美特罗和福莫特罗,皮质类固醇,氟替卡松,环索奈德,莫米松和曲安西龙,它们在局部起作用并且具有较低的全身生物利用度。将药物重新用作吸入疗法,可以将低剂量药物直接输送到作用部位,从而减少不需要的副作用的发生率,并允许预防性治疗哮喘。