《用于局部和全身作用的核酸治疗的口服递送》

  • 来源专题:新药创制
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2022-11-02
  • 在过去的十年里,核酸(NA)疗法因其比常规药物更高的选择性和最小的毒性作用而变得越来越重要。目前,静脉内(IV)或肌内(IM)制剂构成了大多数上市的含核酸制剂。然而,传统上一般首选口服给药,因为易于给药且患者依从性更高。为了充分利用口服给药在NA治疗中的优势,必须将相关NA递送至靶位点,避免其通过胃肠道转运过程中的所有降解和抑制因素。口服途径给NA递送带来了无数挑战,使制剂开发面临挑战。在过去的几十年里,研究人员已经开发了各种递送系统来克服这些挑战,一些综述对这些策略进行了详细的总结和讨论。然而,有必要区分基于目标的方法,以便将来可以根据研究的目标制定输送策略,并高效地输送到所需部位。本综述的目的是总结靶向特定递送的机制,列出并讨论用于口服递送NA治疗的制剂策略,并描述局部和全身靶向口服递送系统之间的异同以及当前的挑战。

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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
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    • 在过去,前药设计被用作改善生物利用度的最后选择。目前,前药甚至在药物开发的早期阶段使用,并且市场上所有药物中占有很大比例。本文的重点是脂质前药,一种脂质载体与药物部分共价结合的策略。脂质 - 药物缀合物的亲脂性增加可以改善药代动力学特征并提供有意义的优势:增加生物屏障的吸收,延长循环半衰期,选择性分布特征(例如脑渗透),减少肝脏首过代谢,并且整体增强母体药物的生物利用度。此外,脂质前药可以加入内源性脂质运输途径,从而通过选择性吸收途径(例如淋巴转运)或在特定靶位点的药物释放促进药物靶向。本文描述和分析了不同的脂质 - 药物结合物(甘油三酯,脂肪酸,磷脂和类固醇前药),以及它们目前的利用和潜在的临床益处。总而言之,脂质前药代表了改善口服给药/治疗的不同方面的令人兴奋的方法,并且可以为各种未满足的需求提供解决方案;预计这一战略的使用将会增长。
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    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2022-11-18
    • 基于核酸的治疗分子,包括小干扰RNA (siRNA)、microRNA(miRNA)、反义寡核苷酸(ASOs)、信使RNA (mRNA)和基于DNA的基因治疗,在治疗中枢神经系统(CNS)疾病方面具有巨大的潜力。然而,实现向大脑,特别是向靶细胞和亚细胞区室的有临床意义的递送通常是非常困难的。在中枢神经系统中介导细胞特异性递送将是一个关键进展,可减轻非靶效应和毒性。本综述描述了这些挑战,并提供了使用多种给药机制和替代给药途径(包括鼻-脑方法)的细胞和亚细胞给药进展的研究证据。还讨论了实现亚细胞定位、内体逃逸、细胞溶质生物利用度和核转移的策略。对研究人员而言,要将这些实验策略转化为治疗患者的有效和临床可行的方法仍有许多挑战。