《钩虫试验为多发性硬化症患者带来了新的希望》

  • 来源专题:生物安全网络监测与评估
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2020-06-22
  • 英国诺丁汉大学的专家称,寄生虫可能为自身免疫性疾病多发性硬化症患者提供一种新的治疗方法。

    发表在《美国医学会神经病学杂志》(JAMA Neurology)上的研究结果表明,给多发性硬化症患者注射安全剂量的美洲钩虫(hookworm parasite Necator americanus)会引发免疫调节反应,并增加有助于控制免疫系统的细胞数量。

    这项研究是由剑桥大学临床科学学院神经学教授、多发性骨病专家克里斯•康斯坦丁斯库(Cris Constantinescu)和剑桥大学药学院寄生虫免疫学教授戴维•伊德瑞斯•普里查德(David Idris Pritchard)领导的,后者花了几十年时间研究钩虫的生物学。这项研究是由多发性硬化症协会资助的。

    多发性硬化症是一种可以影响大脑和脊髓的疾病,引起一系列潜在症状,包括视力、手脚运动、感觉或平衡方面的问题。虽然有治疗方法,但目前没有治愈方法。

    该研究旨在表明,体内钩虫的存在可以切断人体免疫系统过度活跃的机制——这是MS的主要原因——从而减轻症状的严重程度和患者复发的次数。

    71名患者参与了一项对照临床试验,他们患有最常见的一种疾病——复发缓解MS (RRMS)。

    患者的症状如视力问题、头晕和疲劳,出现然后部分或全部消失,继发性进行性多发性硬化症伴有反复发作。

    在试验中,有一半的患者在手臂上涂上了低剂量的钩虫——25只微小幼虫,而另一半患者则涂上了安慰剂。

    在试验开始时,参与者接受了MRI扫描,记录了MS患者大脑上的疤痕或损伤。在9个月的疗程中,所有患者都定期接受扫描,检查是否有新的或恶化的病灶,这可能是复发的迹象。

    试验结束时的结果显示,在接受钩虫治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者之间,MRI新病变的总数没有显著差异。然而,超过一半的患者在钩虫上没有任何新的病变。

    此外,科学家们还发现,接受钩虫治疗的患者体内的调节性T细胞比例有所增加。这些细胞有助于控制免疫系统,而这正是MS患者所缺乏的。结果表明,钩虫增加了这种类型的细胞,可能有利于治疗多发性硬化症。

    Constantinescu教授说:“我们的研究结果令人鼓舞。虽然与目前可用的非常有效和高效的治疗方法相比,这些结果还算温和,但一些病情较轻或更倾向于使用自然疗法的患者可能会考虑将其作为一种选择。

    “在更生物学的层面上,利用免疫调节机制是值得的,例如增加MS(可能还有其他自身免疫性疾病)中的调节性T细胞。现在需要进一步的研究来确定不同的方案是否能增强这一益处。例如,9个月后的强化感染是否会增强调节性T细胞的反应并增强临床/放射学的益处?”

    普里查德教授对试验结果同样感到鼓舞。他说:“从本质上说,我们能够安全和容易地将活体药物送到人类体内,这种生物对免疫系统有长期的调节作用,因为成年寄生虫在小肠内停留的时间(几年)。”很明显,这项研究已经为后续试验奠定了基础,我可以设想通过加强感染来增强已经记录的免疫调节。目前的研究(25只幼虫)使用的剂量是监管准则允许的最大剂量,因此增加这个剂量比增加初次接触的水平更好。”

相关报告
  • 《FDA批准对多发性硬化症进行新的口服治疗》

    • 来源专题:动植物疫病
    • 编译者:王成卓
    • 发布时间:2019-05-10
    • 美国食品和药物管理局今天批准Mavenclad(克拉地宾)片剂用于治疗成年人多发性硬化症(MS)的复发,包括缓解复发性疾病和活跃的继发性进展性疾病。由于其安全性,Mavenclad的使用通常被推荐给对一种治疗多发性硬化症的替代药物反应不足或不能耐受的患者。“我们致力于支持为多发性硬化症患者开发安全有效的治疗方法,”医学博士比利·邓恩(Billy Dunn),FDA药物评估和研究中心神经产品部门的主任“Mavenclad的批准为那些尝试过另一种治疗但没有成功的患者提供了一个额外的选择。” 多发性硬化症是一种慢性、炎症性、中枢神经系统自身免疫性疾病,会破坏大脑和身体其他部位之间的通讯。对大多数人来说,多发性硬化症开始于一个缓解复发的过程,在这个过程中,功能恶化(复发)之后是恢复期(缓解)。这些缓解可能并不完全,并可能使患者留下一定程度的残障。多发性硬化症是多发性硬化症的复发形式之一,经批准的治疗多发性硬化症复发的药物可用于治疗多发性硬化症。 Mavenclad必须配备患者用药指南,其中描述了药物的使用和风险的重要信息。Mavenclad不能用于目前的恶性肿瘤患者。卫生保健专业人员应让接受Mavenclad治疗的患者遵循标准的癌症筛查指南。Mavenclad可能会导致血液毒性和骨髓抑制,因此医护人员应该在治疗前、治疗中和治疗后测量患者的完整血细胞计数。Mavenclad可能会导致肝损伤,如果怀疑有明显的肝损伤,应酌情中断或停止治疗。接受Mavenclad临床试验的患者报告的最常见的不良反应包括上呼吸道感染、头痛和淋巴细胞计数下降。 FDA批准了EMD Serono公司的Mavenclad。美国食品药品监督管理局是美国卫生和公众服务部的一个机构,它通过确保人类和兽药、疫苗和其他供人类使用的生物制品以及医疗器械的安全性、有效性和安全性来保护公众健康。
  • 《Zinbryta获批用于治疗多发性硬化症MS》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2016-06-07
    • 2016年5月27日美国FDA批准百健(Biogen)研发的Zinbryta(daclizumab)用于治疗成人复发型多发性硬化症(MS)。Zinbryta是一种长效注射液,每月皮下注射一次,可由患者自我注射给药。 MS 是是一种慢性的、炎症性的中枢神经系统的自身免疫性疾病,它可以扰乱大脑和身体的其他部分之间的联系。MS是年轻成年人神经功能障碍最常见的原因之一,且女性的发病率高于男性。对于大多数MS患者,恢复期初期就会出现复发。随着时间推移,患者不可能完全恢复,功能会进一步恶化。大多数患者在20-40岁之间首次出现症状。 两项临床试验证实了Zinbryta 的有效性,一项试验纳入1841例患者,历时144周,结果表明相比于Avonex,接受Zinbryta治疗的患者临床复发比例更低。第二项试验纳入412例患者,历时52周,结果表明Zinbryta组和安慰剂组相比,有较少的临床复发。 第一项试验中,患者报道的常见不良反应有感冒症状(鼻咽炎)、上呼吸道感染、皮疹、流行性感冒、皮炎、喉咙痛、湿疹和淋巴结肿大。第二项试验中,患者报道的常见不良反应有抑郁、皮疹和丙氨酸转氨酶升高。 需要注意的是,Zinbryta标签中有一个黑框警告,该药具有严重的安全性风险,包括肝损伤和免疫性疾病,可危机生命。因此,一般情况下,Zinbryta只应用于对2种或2种以上多发性硬化症药物治疗响应不足的成人患者。