2024年3月27日，莫纳什大学Mikael M. Martino通讯在Nature发表题为CGRP sensory neurons promote tissue healing via neutrophils and macrophages的文章，发现痛觉神经元，特别是那些表达神经肽降钙素基因相关肽（CGRP）的神经元，在愈合过程中起协调免疫反应的关键作用。
首先，作者发现在缺乏感觉神经元，尤其是缺乏表达钠通道NaV1.8的感觉神经元的情况下，皮肤伤口闭合和肌肉再生显著受损。这种损伤的特征是上皮迁移减少，增殖性角质形成细胞减少，六天后伤口仍基本开放。研究还表明，痛觉感受器末端会生长到受伤的皮肤和肌肉组织中，并在愈合过程中通过CGRP向免疫细胞发出信号。研究人员发现，CGRP通过中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞上的RAMP1发挥作用，抑制募集，加速死亡，增强胞葬，并使巨噬细胞极化为促修复表型。这种神经免疫相互作用是由血小板反应蛋白-1（TSP-1）的释放介导的，TSP-1随后发挥自分泌和旁分泌作用。
此外，该研究表明，设计用于增强递送部位滞留和保护的工程化CGRP（eCGRP）在没有痛觉神经的小鼠和患有外周神经病变的糖尿病小鼠中有效加速伤口愈合并促进肌肉再生。这表明，利用神经-免疫相互作用有可能治疗神经免疫相互作用失调损害组织愈合的症状。这些发现对推进我们对急性损伤后组织愈合过程的理解具有深远的意义。它们对推进再生医学也有重要意义，特别是对周围神经病变患者，包括与糖尿病等疾病相关的患者。通过利用这一神经免疫再生轴的潜力，可以探索有效治疗的新途径，无论是作为独立治疗还是与现有治疗方法相结合。
总之，这项研究强调了将神经系统视为组织愈合过程中协调免疫反应的关键组成部分的重要性，还强调了靶向神经免疫相互作用的潜力。通过CGRP等神经肽调节免疫反应，我们可能能够解决慢性伤口和其他不愈合的组织，从而为相关患者带来希望。
