《抗多种艾滋病毒的组合疫苗及其组合方法》

  • 来源专题:艾滋病防治
  • 编译者: 李越
  • 发布时间:2011-01-04
  • 本发明公开了一种抗多种艾滋病毒的组合疫苗及其组合方法,组合疫苗 由两种或两种以上的艾滋病疫苗组成,不同的艾滋病疫苗所包含的HIV膜 蛋白或膜蛋白编码基因不同,每一种艾滋病疫苗单独接种且至少接种一次, 即接种总次数至少为两次。该技术的核心是利用不同的HIV膜蛋白进行序 贯免疫,即在前后多次疫苗免疫过程中,不同次免疫所用的HIV膜蛋白不 同,以获得高滴度的广谱抗艾滋病毒的中和抗体。本发明所研制的艾滋病预 防疫苗可用于预防多种亚型的艾滋病毒感染。
  • 原文来源:http://zhuanli.baidu.com/pages/sipo/20091002/76/b7b2b7fc85750173071342b8946c4545_0.html
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    • 发布时间:2020-05-18
    • 斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)和其他几家机构的研究人员已经证明,一种新型疫苗可以显著增强和维持对艾滋病毒的保护。 一篇关于猴子接种疫苗的论文将于5月11日在《自然医学》在线版上发表。斯坦福大学病理学、微生物学和免疫学教授Bali Pulendran博士说,这些发现对正在研制冠状病毒疫苗和其他疾病更好的疫苗的免疫学家具有广泛的意义。 新疫苗显著提高了对病毒感染的保护,其关键在于它能够唤醒免疫系统的一部分,而目前大多数疫苗都是在休眠状态下使用的。 “大多数疫苗的目的是通过提高对入侵病原体的抗体来刺激血清免疫,”Pulendran说,他指的是血液中循环的抗体。这种疫苗还增强了细胞免疫能力,即大量免疫细胞聚集起来,追踪被病原体感染的细胞。我们在这两种免疫活动之间创造了一种协同作用。” Pulendran是Violetta L. Horton II教授,与埃默里大学耶克斯灵长类动物研究中心微生物学和免疫学教授Rama Amara博士共同担任该研究的高级作者;Eric Hunter博士和Cynthia Derdeyn博士是埃默里大学病理学和实验室医学教授;David Masopust博士,明尼苏达大学微生物学和免疫学教授。主要作者是斯坦福大学博士后Prabhu **am;艾莫利大学博士后学者Tysheena Charles博士和Satish Bollimpelli博士;以及明尼苏达大学博士后学者维尼特·乔格博士。 3800万艾滋病患者 世界上大约有3800万人患有艾滋病,这是由艾滋病毒引起的不可避免的致命疾病。虽然艾滋病毒可以通过多种抗病毒药物加以控制,但它每年仍继续感染170万人,每年造成约77万人死亡。 Pulendran说:“尽管经过了30多年的深入研究,目前还看不到预防艾滋病的疫苗。”这种疫苗最初的希望是基于泰国的一项试验,试验结果于2012年公布。但就在几个月前,这种疫苗在南非的一项更大规模试验被叫停,原因是初步评估显示它几乎不起作用。 疫苗的设计目的是激发适应性免疫系统,该系统的反应是生成针对特定病原体的细胞和分子武器,而不是漫无目的地向任何移动的物体开火。 适应性免疫反应由两支手臂组成:血清免疫,B细胞分泌抗体,能够粘附和中和微生物病原体;在细胞免疫中,杀伤T细胞在体内漫游,检查组织中是否有病毒的迹象,一旦发现,就摧毁包藏病毒的细胞。 但大多数疫苗都是通过将适应性免疫系统的一只手绑在背后来抵抗感染。 迄今为止,所有获得许可的疫苗都是通过诱导产生抗体来中和病毒。但是,诱导和维持足够高水平的中和艾滋病毒抗体是一项艰巨的任务,”Pulendran说。“我们已经证明,通过刺激免疫系统的细胞臂,你可以得到更强的保护,即使是用更低水平的中和抗体。” 在这项新的研究中,他和他的同事采用了一种双重武器的方法来刺激血清和细胞免疫。他们在40周的时间里给3组15只恒河猴接种。第一组接受了数次顺序的Env接种,Env是病毒外表面的一种蛋白质,已知可刺激抗体产生,再加上一种佐剂,这种化学混合物常用于疫苗中,以增强整体免疫反应。第二组以类似的方式接种,但额外注射了三种不同的病毒,每一种病毒都经过了改造,具有传染性,但并不危险。每一种变异病毒都含有一种病毒蛋白质Gag的基因,这种蛋白质可以刺激细胞免疫。 第三组,即对照组,只接受含有佐剂的注射。 在为期40周的疗程结束时,所有动物都被允许再休息40周,然后只接受Env接种的强化注射。在另一个4周的休息之后,他们每周接受10次SHIV(猿类HIV病毒)的暴露。 只接受佐剂治疗的猴子被感染。在Env和Env-plus- gag组中,动物都经历了对病毒感染的显著初始保护。然而,值得注意的是,一些Env-plus- gag动物——但没有一种是Env动物——仍然未受感染,尽管它们缺乏强大的中和抗体。疫苗学家通常认为血清免疫反应——中和抗体的升高——是疫苗有效性的决定性来源。 更值得注意的是,服用Env-plus-Gag的动物的保护时间明显延长。在休息20周后,Env组的6只猴子和Env-plus- gag组的6只猴子接受了额外的SHIV暴露。这一次,四种Env-plus-Gag动物,但只有一种Env-only动物没有被感染。 普伦德兰说,他怀疑这种改善是由于疫苗刺激产生了一种叫做组织驻留记忆T细胞的免疫细胞。他说,这些细胞会迁移到病毒进入人体的地方,并在那里停留一段时间,起到哨兵的作用。如果他们再次看到病毒,这些细胞就会开始活动,分泌一些因子,向附近的其他免疫细胞发出信号,将组织变成病毒的敌对区域。 “这些结果表明,未来的疫苗接种工作应注重策略,引起细胞和中和抗体反应,这可能不仅提供卓越的保护艾滋病毒等病原体肺结核、疟疾、丙型肝炎病毒大流行流感和冠状病毒毒株,“Pulendran说。
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    • 据《华尔街日报》(Wall Street Journal)报道,CSL Ltd.和昆士兰大学(University of Queensland)正在研发的一种COVID-19疫苗本周被取消,原因是许多接种疫苗的人报告在某些艾滋病毒测试中出现假阳性结果。澳大利亚政府最初同意购买5100万剂v451。 澳大利亚卫生部长墨菲(Brendan Murphy)对《华尔街日报》说,澳大利亚可以慢慢来,因为该国已经相对控制住了这种病毒。 V451利用分子钳技术,可以防止冠状病毒上的刺突蛋白解开。接种疫苗的人可能会产生卷曲状的抗体。然而,v451使用了一种HIV蛋白,导致了检测的假阳性。 研制这种疫苗的研究人员说,还需要一年时间来重新设计疫苗并解决这个问题。无论如何,如果v451被推出,艾滋病毒检测程序将需要作出重大改变。当局最终决定,不值得将疫苗推进到高级临床试验阶段。 澳大利亚总理斯科特·莫里森今天表示,澳大利亚已经增加了两种疫苗的订单,这两种疫苗仍在考虑中。其中一种来自牛津大学(Oxford University)和阿斯利康(AstraZeneca)的产品由CSL在澳大利亚生产,以限制供应链风险。澳大利亚卫生部长格雷格·亨特说,该国有超过1.4亿剂疫苗可供使用。 阿斯利康(AstraZeneca)去年11月宣布,该公司在英国和巴西对其COVID-19疫苗AZD1222进行的中期临床试验分析显示,该公司获得了高水平的积极结果。它达到了主要终点,表明它在预防疾病方面非常有效,接种疫苗的参与者没有报告住院或出现COVID-19严重病例。中期分析共检查了131例COVID-19病例。 其中一种给药方案显示,当AZD1222以半剂量给药,然后间隔一个月给全剂量时,疫苗有效性为90%。 “这些发现表明,我们有一种有效的疫苗,将挽救许多生命,”安德鲁波拉德教授说,他是牛津大学的牛津疫苗试验的首席研究员,在宣布时。“令人兴奋的是,我们发现,我们的一种剂量方案可能大约90%的有效性,如果使用这种剂量方案,更多的人可以接种计划供应的疫苗。今天能宣布这一消息,要感谢参与试验的众多志愿者,以及来自世界各地努力工作、才华横溢的研究团队。” 阿斯利康还表示,该公司将开始准备向世界各地的监管机构提交数据,这些机构有条件批准或早期批准的框架。美国、日本、俄罗斯和南非等国家也在进行临床试验。 阿斯利康首席执行官Pascal Soriot在宣布该消息时表示:“今天是我们抗击这一流行病的一个重要里程碑。”“该疫苗的有效性和安全性证实,它将对COVID-19非常有效,并将立即对这次公共卫生紧急事件产生影响。此外,这种疫苗的简单供应链,以及我们对广泛、公平和及时获取的无利润承诺和承诺,意味着它将是负担得起的,在全球范围内都可以获得,提供数亿剂获得批准的疫苗。” 阿斯利康在疫苗生产方面取得进展,2021年滚动生产能力将达到30亿剂。