背景
在Denosumab和Teriparatide管理（DATA）研究中，我们显示denosumab完全抑制teriparatide诱导的骨吸收，同时允许持续的teriparatide诱导的骨形成，从而导致臀部和脊柱骨矿物质密度（BMD）的增加幅度大于任一种药物单独。我们旨在评估与高剂量特立帕肽联合使用地诺单抗是否会比DATA研究中观察到的刺激更大的骨量增加。
方法
DATA-HD是在马萨诸塞州总医院进行的一项开放、随机、对照的4期临床试验。符合条件的妇女是绝经后妇女（自上次月经以来或自子宫切除术起至少36个月，且卵泡刺激素浓度≥40 U / L）并患有骨质疏松症。参与者被随机分配（1：1），每天皮下注射9个月，分别接受20μg（标准剂量）或40μg（高剂量）的特立帕肽。在3个月时，两组均通过皮下注射每6个月开始使用denosumab 60 mg，持续12个月。在0、3、9和15个月时测量了Areal BMD（aBMD）。给予治疗开放标签，但掩盖了结果评估者。主要终点是15个月时脊柱面积BMD（aBMD）与基线相比的百分比变化。基线后至少完成了一次研究访问的女性包括在改良的意向治疗分析中。在所有随机分配的参与者中评估安全性。该研究已在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT02176382。
发现
在2014年10月15日至2016年6月10日之间，269名妇女接受了资格评估。76名参与者被随机分配至20μg特立帕肽（n = 39）或40μg特立帕肽（n = 37），其中69名受试者至少完成了一次基线访视。在15个月时，与20μg组（9•5％[3•2]）相比，40μg组（17•5％[SD 6•0]增加）的平均脊柱aBMD升高幅度更大。 •1％，95％CI 5•5至10•6，p <0•0001）。 40μg组的平均股骨颈aBMD增幅也更大（6•8％[SD 4•1]增加），而20μg组（4•3％[3•7]；差异2•5％） ，0•5至4•5，p = 0•04），平均髋部平均aBMD（40μg组，增加6•1％[3•4]； 20μg组，3•9％，[2•9]） ]增大；差2•2％，0•6至3•8，p <0•0001）。 20μg组的39名参与者中有30名（77％）和40μg组的37名参与者中有29名（78％）有不良事件，七名（18％）和2名（5％）患者有严重不良事件。 20μg组中最常见的不良事件是关节痛（15 [38％]），肌肉痉挛（15 [38％]）和疲劳（12 [31％]）和疲劳（14 [38％]） 40μg组中有，恶心（16 [43％]）和关节痛（17 [46％]）。没有死亡的报道。
