《男性骨质疏松症管理的新循证指南》

  • 来源专题:重大疾病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2024-04-24
  • 据估计,在世界范围内,五分之一的 50 岁以上男性在其余生中会经历骨质疏松性骨折,预计 1990 年至 2050 年间男性髋部骨折的数量将增加约 310%。尽管骨质疏松症在老年男性中负担沉重,但骨质疏松症仍然经常被视为“女性”疾病,男性对这种疾病的诊断不足和治疗不足甚至比女性更为普遍。作为回应,欧洲骨质疏松症、骨关节炎和肌肉骨骼疾病临床和经济方面学会 (ESCEO) 的一个国际多学科工作组现已发布了针对男性骨质疏松症诊断、监测和治疗的 GRADE 评估建议。

    在主要建议和指南中,以下内容可能对临床医生特别有用:

    男性骨质疏松症的密度诊断应使用女性参考数据库。

    FRAX 是评估骨折风险的合适工具,也是为骨质疏松症男性设定干预阈值的基础。

    对于骨质疏松症男性,基于 FRAX 的干预阈值应与年龄相关。

    骨小梁评分与 BMD 和 FRAX 概率一起使用,为男性骨折风险评估提供了有用的信息。

    所有既往有脆性骨折的男性都应考虑使用抗骨质疏松症药物治疗。

    男性的抗骨质疏松症治疗方案应根据个体的基线骨折风险进行调整。

    应确保所有 65 岁以上男性补充维生素 D 和钙。

    口服双膦酸盐(阿仑膦酸钠或利塞膦酸钠)是骨折高危男性的一线治疗药物。

    地诺单抗或唑来膦酸钠是骨折高危男性的二线治疗药物。

    对于骨折风险非常高的男性,应考虑从骨形成剂开始,然后使用抗吸收剂的序贯治疗。

    骨转换的生化标志物是评估男性抗骨吸收治疗依从性的适当工具。

    对于骨折风险极高的男性,当作为一线治疗时,应根据监管机构的建议使用成骨剂。

    应建议所有骨质疏松症患者进行体育锻炼和均衡饮食。

    血清总睾酮应作为骨质疏松症男性治疗前评估的一部分进行评估。

    对于血清总睾酮或游离睾酮水平低的男性,应考虑适当的激素替代疗法。

    根据现有的 BMD 数据,阿巴帕肽被认为是骨质疏松性骨折风险非常高的骨质疏松症男性的合适一线治疗药物。

  • 原文来源:https://medicalxpress.com/news/2024-03-evidence-based-guideline-osteoporosis-men.html
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  • 《安进/优时比向美国FDA再次提交骨质疏松症新药Evenity上市申请》

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    • 编译者:hujm
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    • 2018年7月18日讯 /生物谷BIOON/ -美国生物技术巨头安进(Amgen)与合作伙伴优时比(UCB)近日联合宣布,已重新向美国食品和药物管理局(FDA)提交骨质疏松症新药Evenity(romosozumab)的生物制品许可申请(BLA),用于存在骨折高风险的绝经后女性治疗骨质疏松症。 Evenity是一种全人源化单克隆抗体,通过抑制骨硬化蛋白(sclerostin)的活性发挥作用,该药具有双重作用,促进骨形成的同时可减少骨吸收,增加骨密度(BMD),降低骨折风险。除了FDA之外,Evenity也正在接受欧洲药品管理局(EMA)和日本药品和医疗器械管理局(PMDA)的审查。 骨硬化蛋白又名硬骨素,由骨硬化蛋白基因(SOST)编码,是一种分泌型糖蛋白。体内研究证明,骨硬化蛋白特异性地表达于骨细胞(osteocyte)中,通过作用于成骨细胞而在骨代谢中起重要作用。SOST基因的表达受应力作用、激素、氧浓度等因素的影响。拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状,这为临床治疗骨质疏松等疾病提供了新思路与新方法。 2016年7月,安进和优时比首次向FDA提交了Evenity的BLA,其中纳入了一个广泛的I期和II期项目以及一项入组了7180例绝经后骨质疏松症女性患者的III期临床研究FRAME。但在2017年7月,FDA发布一封完整回应函(CRL)拒绝批准Evenity,要求将另一项III期临床研究ARCH研究的有效性数据和安全性数据以及在骨质疏松症男性患者中开展的III期临床研究BRIDGE的数据纳入BLA中。 因此,此次重新提交的BLA中增加了来自这2个关键性III期临床研究的数据,其中:ARCH研究是一项阿仑膦酸活性药物对照研究,纳入了4093例经历过骨折的绝经后骨质疏松症患者,BRIDGE研究则纳入了245例骨质疏松症男性患者。FDA将开始评估临床益处:Evenity的风险轮廓(包括ARCH研究中所观察到的心血管安全信号)以及该药在绝经后女性骨质疏松症患者中降低骨折风险及增加BMD的潜力。 安进研发执行副总裁Sean E. Harper表示,骨质疏松症导致的骨折可能是一种改变生命的事件,Evenity在由于先前骨折导致的高风险患者中具有降低骨折的风险。我们期待着与FDA合作,为患者带来这个创新的治疗方案,解决该领域存在的一个严重未满足的医疗需求。
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    • 编译者:江洪波
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    • FierceBiotech 于 1 月 9 日报道,安进公司将于下周出席为其骨质疏松症新药组织的 FDA 咨询委员会会议,该公司对日本率先批准其骨质疏松药物感到欣慰。这家生物技术公司已经拥有畅销的骨质疏松症生物药物 Prolia(去甲氧西林),该药物 2018 年的销售额预计将轻松突破 20 亿美元,其上市数年后仍保持良好的增长势头。然而,Prolia 正处于其专利生命期的最后几年,安进希望 Evenity(romosozumab)出现生物类似药竞争前能够取得优势。 安进首席执行官 Bradway 在昨天于旧金山举行的摩根大通医疗保健大会上表示:「绝经后女性群体中发生骨折的人数仍然居高不下。我们只是触及了需要治疗以防止骨折患者人数的冰山一角。」 杰富瑞的分析师称,这款药物在日本的批准没有遇到任何大的阻碍,这预示着 1 月 16 日这款抗硬化蛋白抗体通过 FDA 专家组审核的机会很大。这一点很重要,因为该药物与心血管安全性问题有关,这导致 FDA 在 2017 年拒绝了安进的首次上市申请。 简报文件会在咨询委员会下周初召开会议前公布,届时 FDA 对 Evenity 的新立场将更加明确,但杰富瑞对积极的结果抱有希望,并预计该药物的全球销售额可能达到 5 亿美元或更多。他们在一份研究报告中写道,这一预测是合理的,「因为这款药物的药效非常强,且安全性数据比之前更好。」 Evenity 在头对头试验中击败了默沙东的骨质疏松症竞争产品 - 非生物药物阿仑膦酸钠,使椎骨骨折的发生率降低了约 50%,但显示有更高的主要心血管事件发生率(MACE)。这份报告促使包括 Evercore ISI 的 Raffat 在内的几位分析人士将 Romosozumab 从安进的销售预测中完全剔除,特别是考虑到骨质疏松症通常影响老年女性,将该药物的使用限制在低风险患者身上可能会导致其适用人群大幅减少。 杰富瑞现在更加乐观,该机构指出 MACE 失衡只在 Romosozumab 的两项 3 期临床试验中出现。他们现在预测 FDA 的批准会在标签上加上警告或者 REMS 计划来管理该药物的副作用,但他们说,「考虑到高疗效和大市场,这仍然是一个有吸引力的机会。」 这并不是说该药物不会有潜在的问题。一个可能破坏安进计划的问题是理论上的担忧,即由于硬化蛋白在心脏中表达,因此硬化蛋白抑制与心血管风险存在内在联系,尽管杰弗瑞认为这方面的数据相当有限。 另一方面,Fosamax 也有可能降低心血管疾病的风险,因此 3 期试验 MACE 的失衡可能是由于默沙东药物对患者的保护作用。安进和 UCB 正在全球范围内共同开发 Evenity,在日本的开发由安进和安斯泰来的一家合资企业牵头。该药物在欧洲的上市申请也在审评当中。