众所周知,控制肺结核的难点在于治疗时间过长(例如治疗药物敏感的患者至少需要6个月),因此亟需制定有效的短期治疗方案以降低治疗难度。目前增加有效治疗方案的对策包括开发新药和现有药物的最佳应用。利福霉素是现在治疗肺结核的关键杀菌药,但是推荐剂量较低,最佳的利福霉素剂量和暴露量有希望能缩短治疗时间。而利福喷丁是利福霉素的替代物,有更长的半衰期和较低的最低抑菌浓度,在动物模型中每日给予利福喷丁有强大的抗结核菌活性,但在人类中最佳剂量和暴露量还属未知。
基于此,为了明确利福喷丁的耐受性、安全性和抗菌活性,约翰霍普金斯大学医学院的Dorman等人开展了一项随机、多中心且部分盲法的剂量范围研究,发现高剂量利福喷丁治疗肺结核是安全有效的,其相关成果于2015年2月1日发表在《美国呼吸与危重症医学》上。
该研究的受试者为登记于18个站点(9个在北美、4个在非洲、2个在南美、2个在亚洲、1个在欧洲)、怀疑为肺结核且痰涂片找到抗酸菌的334名成人患者。研究人员将其随机分组,并在强化期的8周内每天分别给予利福喷丁10、15、20mg/kg,或利福平10mg/kg,同时按照指南给予异烟肼、比嗪酰胺和乙胺丁醇治疗。为提高生物利用度,利福喷丁在高脂饮食后1小时内服用,利福平空腹服用。主要的耐受终点是治疗中止。主要的疗效终点是强化期结束后痰培养阴性。
研究发现,强化治疗结束后利福喷丁组痰培养阴性率明显高于利福平组,具体为利福喷丁组固体培养基上痰培养阴性率为81.3%,在利福喷丁10、15和20mg/kg组痰培养阴性率分别为92.5%、89.4%和94.7%,液体培养基阴性为56.3%;利福平组分别为74.6%、69.7%和82.5%,表明每日给予利福喷丁最高剂量20mg/kg治疗肺结核具有很好的耐受性和安全性,利福喷丁治疗在强化治疗结束后均获得较高的痰培养转阴率。
最后研究人员指出,利福喷丁高剂量每日给药代替利福平可改善联合化疗的抗菌活性,且这种抗菌活性随着利福喷丁的用量增加而升高,但是否高剂量利福喷丁可将治疗时间缩短为6个月之内还有待进一步研究。