《每日服用利福喷丁来治疗肺结核:一项随机剂量范围研究》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 李阳
  • 发布时间:2015-04-01
  • 众所周知,控制肺结核的难点在于治疗时间过长(例如治疗药物敏感的患者至少需要6个月),因此亟需制定有效的短期治疗方案以降低治疗难度。目前增加有效治疗方案的对策包括开发新药和现有药物的最佳应用。利福霉素是现在治疗肺结核的关键杀菌药,但是推荐剂量较低,最佳的利福霉素剂量和暴露量有希望能缩短治疗时间。而利福喷丁是利福霉素的替代物,有更长的半衰期和较低的最低抑菌浓度,在动物模型中每日给予利福喷丁有强大的抗结核菌活性,但在人类中最佳剂量和暴露量还属未知。

    基于此,为了明确利福喷丁的耐受性、安全性和抗菌活性,约翰霍普金斯大学医学院的Dorman等人开展了一项随机、多中心且部分盲法的剂量范围研究,发现高剂量利福喷丁治疗肺结核是安全有效的,其相关成果于2015年2月1日发表在《美国呼吸与危重症医学》上。

    该研究的受试者为登记于18个站点(9个在北美、4个在非洲、2个在南美、2个在亚洲、1个在欧洲)、怀疑为肺结核且痰涂片找到抗酸菌的334名成人患者。研究人员将其随机分组,并在强化期的8周内每天分别给予利福喷丁10、15、20mg/kg,或利福平10mg/kg,同时按照指南给予异烟肼、比嗪酰胺和乙胺丁醇治疗。为提高生物利用度,利福喷丁在高脂饮食后1小时内服用,利福平空腹服用。主要的耐受终点是治疗中止。主要的疗效终点是强化期结束后痰培养阴性。

    研究发现,强化治疗结束后利福喷丁组痰培养阴性率明显高于利福平组,具体为利福喷丁组固体培养基上痰培养阴性率为81.3%,在利福喷丁10、15和20mg/kg组痰培养阴性率分别为92.5%、89.4%和94.7%,液体培养基阴性为56.3%;利福平组分别为74.6%、69.7%和82.5%,表明每日给予利福喷丁最高剂量20mg/kg治疗肺结核具有很好的耐受性和安全性,利福喷丁治疗在强化治疗结束后均获得较高的痰培养转阴率。

    最后研究人员指出,利福喷丁高剂量每日给药代替利福平可改善联合化疗的抗菌活性,且这种抗菌活性随着利福喷丁的用量增加而升高,但是否高剂量利福喷丁可将治疗时间缩短为6个月之内还有待进一步研究。

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    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2015-07-06
    • 已知每周接受利福喷丁联合异烟肼(持续3个月)与每日接受异烟肼(持续9个月)治疗潜伏性结核感染高危人群的疗效等同,但有报道患者会出现可能的流感样症状。基于此,来自美国范德比尔特大学医学院、美国CDC、澳大利亚莫道克大学免疫学与传染病研究所、约翰霍普金斯大学医学院等机构的研究人员合作分析了临床显著的系统性药物反应(SDR),并对与未完成治疗的潜伏性结核感染患者相关的危险因素进行了评估,其相关成果于2015年4月22日发表在Clinical infectious diseases上。 研究发现,在7552名用药大于1个剂量单位的患者中,有153人出现系统性药物反应(SDR):其中接受每周利福喷丁联合异烟肼(持续3个月)治疗方案的3893名患者中有138人出现SDR,占比为3.5%;接受每日接受异烟肼(持续9个月)治疗方案的3659名患者中有15人出现SDR,占比为0.4%,且二者存在显著差异(P<0.001)。此外,还发现在接受持续3个月治疗方案且出现SDR的138人中有87人表现为流感样症状,占比为63%;有23人表现为皮肤过敏反应,占比为17%。在接受持续3个月治疗方案的3893名患者中,有13人出现严重的系统性药物反应(其中6人表现为低血压),占比为0.3%;有6人发生昏厥。所有症状均发生于3次服药之间,每次服药之后4小时内,但未出现死亡病例。症状缓解的平均时间为24小时。 通过多因素logistic回归分析,研究人员发现与SDR相关的独立危险因素包括接受持续3个月治疗方案(aOR值为9.4,95%可信区间为5.5-16.2)、非西班牙裔白人种族/族裔(aOR值为3.3,95%可信区间为2.3-4.7)、女性(aOR值为2.0,95%可信区间为1.4-2.9)、年龄>35岁(aOR值为2.0,95%可信区间为1.4-2.9)、体质指数(BMI)较低(P=0.009)。通过对接受持续3个月治疗方案的人群进行一项独立多因素分析,发现出现严重SDR与非西班牙裔白人种族/族裔(aOR值为5.4,95%可信区间为1.8-16.3)及伴随有除利福喷丁和异烟肼之外的其它药物治疗(aOR值为5.9,95%可信区间为1.3-27.1)有关。 综上所述,SDR常见于每周接受利福喷丁联合异烟肼(持续3个月)治疗方案,且多数表现为流感样症状。白种、女性、老年及BMI较低人群的发生风险较高。严重反应症状较为罕见,其与接受持续3个月治疗方案、伴随除利福喷丁和异烟肼之外的其它用药、白色人种有关。但尚不清楚与上述结论相关的机理机制。