1971年基于药代动力学、药物毒性及用药成本而推荐的利福平剂量为10mg/kg。而现有的从小鼠和人类试验中获得的数据表明药物剂量的增加可以缩短结核病的疗程。基于此，来自荷兰内梅亨大学医学中心、南非斯泰伦博斯大学、英国圣安德鲁斯大学医学院等机构的研究人员合作评价了与增加利福平剂量相关的安全性、耐受性、药代动力学以及早期杀菌活性，其相关成果于2015年5月1日发表在American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine上。
该研究以药物易感性结核病患者为分析样本，将其分为实验组和对照组：前者共纳入15名患者，并每天分别给予每人20、25、30、35mg/kg剂量的利福平；后者共纳入8名患者，并给予每人每天10mg/kg标准剂量的利福平。两组疗程均为14天，其中研究人员于第二个7天疗程在利福平给药的基础上又给予所有患者每人每天10mg/kg的异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇，并在给药结束后评估了利福平的安全性和药代动力学，以及患者荷菌量的下降情况。
结果显示，5个用药剂量组（10、20、25、30、35mg/kg）出现1级和2级不良反应的患者数量相同，其中有3名患者出现了5级不良反应（有1例可能与肝毒性有关）；利福平血药浓度-时间曲线下面积（AUC）及血浆峰浓度的增长比例要高于其剂量增长比例；10、20、25、30、35mg/kg用药组患者在14天疗程中的日均荷菌量下降值分别为0.176、0.168、0.167、0.265和0.261 log10菌落形成单位（CFU）/每毫升痰。
综上所述，在两周疗程中将利福平用药剂量升至35mg/kg是安全性，且患者的耐受性良好；在无封顶效应的前提下，利福平的暴露剂量呈非线性增长趋势；利福平用药剂量越高，对荷菌量下降的预估就越精确。
有关该试验研究的详细信息可见www.clinicaltrials.gov（NCT 01392911）。
