《深圳先进院在二维材料肿瘤靶向放疗领域取得新进展》

  • 来源专题:中国科学院文献情报制造与材料知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: 冯瑞华
  • 发布时间:2017-11-14
  • 中国科学院深圳先进技术研究院喻学锋研究员课题组与暨南大学陈填烽教授等合作,设计合成了一种二维片状结构的靶向纳米体系,实现了肿瘤靶向放射治疗。此项研究成果以题为 “ Decorated u ltrathin b ismuth s elenide n anosheets as t argeted t heranostic a gents for i n v ivo i maging g uided c ancer r adiation t herapy ”(用于成像引导肿瘤放疗的超薄二维纳米诊疗制剂)发表在材料学领域权威刊物 NPG Asia Materials ( 9, e439, DOI :10.1038/am.2017.167 ,影响因子 9.15) 上。

      放疗 作为 临床上最常用的肿瘤治疗方法,其疗效受到射线辐射剂量和 增敏剂 毒性的极大限制。因此,开发高效低毒 且同时具备诊断与治疗功能的放疗制剂 具有重大意义 。喻学锋研究员团队之前在黑磷、硒化铋等二维材料的肿瘤诊疗领域取得了系列研究成果。前期研究发现,硒( Se ) 是人体必需的微量元素, 硒化铋纳米片 生物相容性好、并在体内可代谢( Small , 12, 4136, 2016 );并且,硒化物纳米材料光热转换率高,且具备多重成像功能( Biomaterials . 11 , 4848 , 2017 ),因此在肿瘤诊疗领域具有很好的应用潜力。

      在本项工作中, 研究 团队 利用铋( Bi , Z=83 ) 大的 X 射线衰减性能, 硒 的 表面等离子体共振效应、 抗肿瘤活性 、体内可降解性 ,设计合成了 一种具有二维 超薄 Bi 2 Se 3 纳米 片 ,利用其 优良的光热转换效率, 实现 体内光声成像介导的 肿瘤靶向 放射治疗 。 经 RGD 多肽修饰后 该纳米 片 表现出优越的肿瘤靶向能力、高效的放射增敏作用 、体内可降解性 和低的肝累积及肝毒性 。进一步的 增敏 机 制 研究 发现 , RGD 多肽修饰的 硒化铋纳米片增敏放疗激活线粒体介导的内源性凋亡通路 , 在高能 X 射线作用下可促进细胞内 超氧化物阴离子转化成单线态氧 , 对肿瘤细胞造成原发性损伤,抑制了 TrxR 活性 破坏细胞内 氧化还原平衡,抑制了细胞自我修复能力相关蛋白的表达,激活了 DNA 损伤介导的 p53 通路,最终引起细胞凋亡 。这项研究为 成像介导的 肿瘤靶向放 射治疗 提供了一种有效的临床可行 方法 。

      研究工作得到了国家自然科学基金等项目的资助。

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    • 近日, 中国科学院深圳先进技术研究院医药所喻学锋研究员和 暨南大学化学与材料学院陈填烽教授 合作, 在肿瘤治疗 纳米药物研究领域取得重要进展。他们设计合成了一种金 / 硒核壳结构的靶向纳米复合体系,从而实现了肿瘤靶向的放化疗法。此项研究成果 Designing Core–Shell Gold and Selenium Nanocomposites for Cancer Radiochemotherapy (金 / 硒纳米复合物的设计与肿瘤放化疗应用)发表在纳米领域顶级期刊 ACS Nano (《 化学研究报告 - 纳米》, IF =13.334 )上。   恶性肿瘤是当前引起人类死亡的重要原因。 X 射线放疗是临床上常用的治疗癌症的方法,但其疗效受到射线辐射剂量的限制,导致肿瘤可能无法完全根除并可能导致肿瘤的复发和转移。放疗效果通常受限于一些乏氧肿瘤细胞的辐射抗性,而过量的辐射剂量可能会损害周围的健康组织并产生其他毒副作用。因此,开发高效低毒的新型放疗增敏剂,在较低的辐射剂量下实现肿瘤放疗,具有重大科学意义和应用前景。   近年来, 大量的无机金属纳米粒子作为放疗增敏剂如雨后春笋般涌现。 其 放疗增敏的主要机制在于 无机金属纳米粒子 与 X 射线相互作用产生显著的光电效应以及康普顿效应 , 进而增强了 X 射线 对肿瘤组织的损伤。其中,金纳米粒子因其独特的光学性质、良好的组织相容性、易控的表面修饰性等特点,使其在生物及医学领域有了广阔的应用前景。金纳米粒子因具有较高的原子序数 (Z=79) 和较大的光电吸收截面积,可以产生更强的辐射增强效果,成为近年来人们关注的焦点。另一方面, 基于硒天然的抗肿瘤作用和良好的生物相容性,硒纳米颗粒可以作为一种有效的抗肿瘤药物载体。   研究团队通过整合金纳米棒的放射增敏特性和硒纳米颗粒的抗肿瘤活性,设计出核壳结构的金 / 硒纳米复合体系,并将表面修饰双靶向分子作为一种新型的纳米放疗增敏剂,实现肿瘤靶向的放化疗法。该纳米复合体系表现出优秀的肿瘤靶向能力、良好的生物安全、高效的放疗增敏作用和显著的抗肿瘤效果。 机制研究表明: 该纳米放疗增敏剂和 X 射线联合应用能够通过死亡受体途径诱导肿瘤细胞凋亡并促进 ROS 过量产生,从而激活下游 ROS 介导的信号通路,大大提高抗肿瘤活性。这项研究为肿瘤靶向放化疗提供了一种有效的临床可行的技术。 图 为金 / 硒核壳结构放增敏剂的设计思路和治疗作用示意图
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    • 编译者:冯瑞华
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    • 中国科学院深圳先进技术研究院医工所纳米调控与生物力学研究中心在2D-2D二维超薄异质结研究方面获得新进展。相关成果以From one to two: In situ construction of an ultrathin 2D-2D closely-bonded heterojunction from a single-phase monolayer nanosheet(《由一生二——单相单层纳米片原位构建2D-2D超薄异质结》)为题发表在《美国化学会志》(Journal of the American Chemical Society)上。以色列理工博士邢政、西北大学副教授胡军与深圳先进院副研究员马明为文章共同第一作者,北京大学深圳研究生院教授杨世和与深圳先进院研究员李江宇为文章通讯作者。 论文链接:https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.9b08651 发展至今,纳米材料的合成制备在其组分、尺寸和形貌上已经得到了精准地控制,各种纳米级的制备手段也被巧妙地开发出来,实现了诸如等离子体、金属纳米粒子、金属硫族化物量子点以及多组分的纳米颗粒等材料的制备与合成。同时,随着制备技术及手段的成熟化,使用湿法化学合成法便可实现纳米材料原子级尺度的制备,包括原子线和原子厚度的二维纳米片,如石墨烯、过渡金属二卤化物(TMD)和过渡金属氧化物等。各国研究人员通过湿化学方法进行了2D-2D超薄异质结构建的多种尝试,但迄今为止,2D-2D复合材料依然需要较为复杂的制备过程,及通常表现出较弱的界面结合状态,因此合理的设计思路和简单高效的制备手段是实现2D-2D超薄异质结构建的关键。 斜方晶Bi2WO6和斜方晶Bi2O2S层状材料的晶体结构和从单层纳米片演变到2D-2D异质结纳米片过程的示意图,单层Bi2WO6纳米片和Bi2WO6-Bi2O2S 2D-2D异质结纳米片原位KPFM测量 该研究开发了一种温和的化学合成方法,实现了Bi2O2S在单层Bi2WO6的原位生长,从而组装制备出超薄二维异质结纳米片。该二维异质结纳米片中的强界面结合使得其产生类似大分子的特征,也是导致电荷载流子分离效率极大提高的主要因素。相比于纯的Bi2WO6纳米片,超薄二维异质结纳米片实现了4倍以上的光电流响应,同时在光催化分解水体系统中产生了8倍以上的氢气。此外,该异质结可实现全可见光吸收,并促使光阳极起始电位向更负的方向偏移。该方法同时也期望被应用于其他含铋材料,包括Bi2O2CO3、铋氧卤化物(BiOI、BiOBr等)、含有【Bi2O2】氧硫族化合物等,对于开发先进的催化剂、电池及能源转换器件等具有重要意义。