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《一种新的基于放化疗敏感性的免疫相关预后信号预测食管鳞状细胞癌患者的长期生存》

  • 来源专题：重大慢性病
  • 编译者： 黄雅兰
  • 发布时间：2023-10-31

  • 背景:食管鳞状细胞癌(ESCC)在化放疗后有不同的临床反应。因此，我们旨在研究影响CRT敏感性和预后的信号通路基因。

    方法:在GEO和TCGA数据库中进行基因表达分析。预处理活检中进行了免疫组织化学(IHC)分析。

    结果:MMP13在“病理完全缓解(pCR)”、“完全缓解(CR)”和“存活”组中高表达。免疫浸润分析显示Th17细胞和MMP9/13呈负相关。在GSEA分析中，IL-4和IL-13信号通路在pCR和CR组表现出高MMP表达的患者中高度富集。IHC结果表明，与< CR(未达到CR)组相比，CR组MMP13和IL-4表达较高，IL-17A和RORC表达较低。生存分析进一步表明，高IL-17A组的预后更差(p = 0.046，HR = 2.15)。接下来，建立了一个预后模型。在训练队列中，1/2/3/4/5年OS的AUC均大于0.70。在两个验证队列中，1年AUC也> 0.70，该模型可以很好地区分高风险和低风险亚组。

    结论:上述结果可为ESCC患者发展新的治疗和预后策略提供指导。

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    • 编译者：黄雅兰
    • 发布时间：2024-06-13
    • 背景 尽管采用多模式治疗，局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的5年总生存率约为50%。我们评估了局部晚期HNSCC患者在同步放化疗基础上加用pembrolizumab的疗效。 方法 在这项随机、双盲、3期KEYNOTE-412试验中，来自全球130家医疗中心的新诊断、高风险、未手术切除的局部晚期HNSCC患者被随机分配（1:1）接受pembrolizumab（200mg）联合放化疗或安慰剂联合放化疗。使用交互式响应技术系统进行随机分组，并根据研究者选择的放疗方案、肿瘤部位和p16状态以及疾病阶段进行分层，参与者随机分组，每层4人。参与者、研究者和主办方人员对治疗分配不知晓。当地药剂师知道支持治疗准备的任务。每3周静脉注射一次Pembrolizumab和安慰剂，最多17剂（放化疗前1剂，放化疗期间2剂，维持治疗14剂）。放化疗包括顺铂（100毫克/平方米），每3周静脉注射一次，分两次或三次给药，以及加速或标准分割放疗（70戈瑞，分35次给药）。主要终点是在所有随机分配的参与者中分析的无事件生存期。对所有接受至少一剂研究治疗的参与者进行了安全性分析。该研究在ClinicalTrials.gov注册，NCT03040999，正在进行中，但未招募。 调查的结果 在2017年4月19日至2019年5月2日期间，804名参与者被随机分配到pembrolizumab组（n=402）或安慰剂组（n=402）。804名参与者中有660名（82%）是男性，144名（18%）是女性，622名（77%）是白人。中位研究随访时间为47±7个月（IQR为42±1–52±3）。在pembrolizumab组中未达到中位无事件生存期（95% CI 44 7个月–未达到），在安慰剂组中未达到中位无事件生存期46 6个月（27 5个月–未达到）（风险比0.83【95% CI 0.68–1.03】；对数秩p=0 043【显著性阈值，p≤0 024】）。接受pembrolizumab治疗的398名参与者中有367名（92%）和接受安慰剂治疗的398名参与者中有352名（88%）出现3级或更严重的不良事件。最常见的3级或更严重的不良事件为中性粒细胞计数下降（在398名参与者中，pembrolizumab组为108【27%】，安慰剂组为100【25%】）、口腔炎（80【20%】对69【17%】）、贫血（80【20%】对61【15%】）、吞咽困难（76【19%】对62【16%】）和淋巴细胞计数下降（76【19%】对8pembrolizumab组的245名（62%）参与者与安慰剂组的197名（49%）参与者发生了严重不良事件，最常见的是肺炎（43例【11%】与25例【6%】）、急性肾损伤（33例【8%】与30例【8%】）和发热性中性粒细胞减少症（24例【6%】与7例【2%】）。治疗相关不良事件导致pembrolizumab组4名（1%）参与者死亡（吸入性肺炎、终末期肾病、肺炎和硬化性胆管炎各1名参与者），安慰剂组6名（2%）参与者死亡（咽部出血3名参与者，口腔出血、手术后出血和败血症各1名参与者）。 解释 在分子水平未经选择的局部晚期HNSCC人群中，与单纯放化疗相比，Pembrolizumab联合放化疗并未显著提高无事件生存率。没有看到新的安全信号。局部晚期HNSCC仍然是一种具有挑战性的疾病，需要更好的治疗方法。
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  • 《免疫疗法用于治疗非小细胞肺癌》
    • 来源专题：重大新药创制—研发动态
    • 编译者：杜慧
    • 发布时间：2015-07-07
    • 手术仍然是肺癌的最佳治疗手段，但只有三分之一的患者可进行手术，并且手术后的患者除了初始阶段预后效果一般。治疗手段正在快速迈向新的领域。癌症生物学的新见解导致新型药物的发现，相比于传统的铂的化疗方案，这些新型药物效果更好。一种基于免疫检查点的免疫疗法是肺癌治疗中一种创新的治疗手段。针对转移性患者的抗 PD 1 抗体的初步试验结果是目前已知的药物从未观察到的。确定患者对抗 PD-1/抗 PD-l1 的治疗方法的响应，必须要搞清楚几个关键问题，用以评估相联合治疗方式的作用，包括免疫检查点受体阻滞 (与手术，化疗，ITKs结合) 和通过降低全身炎症反应和改善营养状况来增强宿主的免疫反应。
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