背景
尽管采用多模式治疗，局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的5年总生存率约为50%。我们评估了局部晚期HNSCC患者在同步放化疗基础上加用pembrolizumab的疗效。
方法
在这项随机、双盲、3期KEYNOTE-412试验中，来自全球130家医疗中心的新诊断、高风险、未手术切除的局部晚期HNSCC患者被随机分配（1:1）接受pembrolizumab（200mg）联合放化疗或安慰剂联合放化疗。使用交互式响应技术系统进行随机分组，并根据研究者选择的放疗方案、肿瘤部位和p16状态以及疾病阶段进行分层，参与者随机分组，每层4人。参与者、研究者和主办方人员对治疗分配不知晓。当地药剂师知道支持治疗准备的任务。每3周静脉注射一次Pembrolizumab和安慰剂，最多17剂（放化疗前1剂，放化疗期间2剂，维持治疗14剂）。放化疗包括顺铂（100毫克/平方米），每3周静脉注射一次，分两次或三次给药，以及加速或标准分割放疗（70戈瑞，分35次给药）。主要终点是在所有随机分配的参与者中分析的无事件生存期。对所有接受至少一剂研究治疗的参与者进行了安全性分析。该研究在ClinicalTrials.gov注册，NCT03040999，正在进行中，但未招募。
调查的结果
在2017年4月19日至2019年5月2日期间，804名参与者被随机分配到pembrolizumab组（n=402）或安慰剂组（n=402）。804名参与者中有660名（82%）是男性，144名（18%）是女性，622名（77%）是白人。中位研究随访时间为47±7个月（IQR为42±1–52±3）。在pembrolizumab组中未达到中位无事件生存期（95% CI 44 7个月–未达到），在安慰剂组中未达到中位无事件生存期46 6个月（27 5个月–未达到）（风险比0.83【95% CI 0.68–1.03】；对数秩p=0 043【显著性阈值，p≤0 024】）。接受pembrolizumab治疗的398名参与者中有367名（92%）和接受安慰剂治疗的398名参与者中有352名（88%）出现3级或更严重的不良事件。最常见的3级或更严重的不良事件为中性粒细胞计数下降（在398名参与者中，pembrolizumab组为108【27%】，安慰剂组为100【25%】）、口腔炎（80【20%】对69【17%】）、贫血（80【20%】对61【15%】）、吞咽困难（76【19%】对62【16%】）和淋巴细胞计数下降（76【19%】对8pembrolizumab组的245名（62%）参与者与安慰剂组的197名（49%）参与者发生了严重不良事件，最常见的是肺炎（43例【11%】与25例【6%】）、急性肾损伤（33例【8%】与30例【8%】）和发热性中性粒细胞减少症（24例【6%】与7例【2%】）。治疗相关不良事件导致pembrolizumab组4名（1%）参与者死亡（吸入性肺炎、终末期肾病、肺炎和硬化性胆管炎各1名参与者），安慰剂组6名（2%）参与者死亡（咽部出血3名参与者，口腔出血、手术后出血和败血症各1名参与者）。
解释
在分子水平未经选择的局部晚期HNSCC人群中，与单纯放化疗相比，Pembrolizumab联合放化疗并未显著提高无事件生存率。没有看到新的安全信号。局部晚期HNSCC仍然是一种具有挑战性的疾病，需要更好的治疗方法。
