胰岛素脱敏不仅发生在肥胖的糖尿病状态下，而且还发生在禁食状态下。然而，关于在这两种胰岛素脱敏条件下受调控的共同分泌因子知之甚少。在这里，使用数据库分析和体外和体内实验，我们确定了基质衍生因子-1（SDF-1）作为脂肪细胞中的胰岛素脱敏因子，在禁食和肥胖脂肪组织中过表达。外源性添加的SDF-1诱导细胞外信号调节激酶信号，其在脂肪细胞中磷酸化并降解IRS-1蛋白，减少胰岛素介导的信号传导和葡萄糖摄取。相反，在脂肪细胞中内源性SDF-1的敲低或其受体的抑制显着增加IRS-1蛋白质水平和增强胰岛素敏感性，表明SDF-1的自分泌作用。与这些发现一致，脂肪细胞特异性消融SDF-1增强了脂肪组织和全身的胰岛素敏感性。这些结果表明由脂肪自分泌SDF-1作用介导的胰岛素敏感性的新型调节机制，并提供了脂肪细胞中胰岛素脱敏过程的新见解。
