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《JAMA Network Open：应考虑为中度或重度免疫抑制的艾滋病毒携带人群增加新冠疫苗剂量以降低严重的突破性感染风险》

  • 来源专题：新发突发疾病（新型冠状病毒肺炎）
  • 编译者： 蒋君
  • 发布时间：2022-10-27

  • 2022年10月，美国学者在完全接种疫苗后出现突破性感染的新冠肺炎患者中研究了艾滋病毒携带者(PWH)患严重疾病的风险是否高于非艾滋病毒携带者(PWoH)。研究的主要临床结果是患严重新冠肺炎突破性疾病（定义为在新型冠状病毒突破性感染后28天内住院）。研究共纳入3649名突破性新冠肺炎患者。结果显示，在突破性感染后28天内发生严重新冠肺炎突破性疾病的风险在接种的PWH和PWoH的人群中较低。PWH和PWoH人群中发生严重新冠肺炎突破性疾病的风险没有总体性差异。与PWoH相比，CD4细胞计数低于350细胞/μL的PWH人群发生新冠肺炎突破性疾病的风险增加59%。研究认为，具有中度或重度免疫抑制的PWH人群具有较高的严重突破性感染风险，应优先接受额外剂量的疫苗接种和其他风险降低策略。

  • 原文来源：https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797255
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相关报告

  • 《奥地利的病例报告显示，接种了两剂疫苗的男性出现猴痘突破性感染》
    • 来源专题：新发突发传染病
    • 编译者：张玢
    • 发布时间：2024-04-03
    • 新的研究将在今年4月27日至30日在西班牙巴塞罗那举行的欧洲临床微生物学和传染病学大会（ECCMID 2024）上进行介绍。该研究详细介绍了一名男子的案例，他在2022年秋季接种了两剂猴痘疫苗，但在2024年1月却感染了“突破性”猴痘。作者认为应该考虑在从事高风险行为的完全接种疫苗的个体中出现“突破性”感染。他们还呼吁进一步研究是否需要加强剂来防止这些突破性感染。该病例报告由奥地利维也纳的公共卫生部门Luigi Segagni-Lusignani博士及其同事撰写。他们补充说，最近几周（2024年3月）报道的第二例病例目前正在调查中。 自从在2022年底和2023年初引入EMA批准的改良疱疹病毒安卡拉-拜华利亚北欧（MVA-BN）疫苗接种后，新猴痘感染的通报数量急剧下降，但在2023年下半年欧洲国家出现了猴痘病例的激增。在被认为通过最近接种疫苗而获得免疫的个体中观察到了簇集现象，但关于完成两剂疫苗接种后保护性免疫的持久性数据有限。 作者在这里介绍了一例35岁男子的猴痘感染病例，他在2022年11月8日完成了皮内注射第三代Jynneos疫苗两剂疗程作为预暴露预防（PrEP），第一剂和第二剂之间间隔28天。他的病史包括自2011年以来良好控制的HIV感染（CD4细胞计数>700细胞/μL），2017年4月的丙型肝炎感染，2020年11月的SARS-CoV-2感染，以及2021年8月和2022年1月的幽门螺杆菌感染。 2024年1月，在维也纳活动期间进行多次性接触后的第五天，患者报告发热、寒战、头痛、排尿不适、腹泻伴出血，以及生殖器和肛门瘙痒。第3天，怀疑为生殖器疱疹感染，但未开始治疗。两天后，他前往皮肤科诊所，伴有淋巴结肿大加重，检测结果显示猴痘病毒PCR呈阳性。他的猴痘严重度评分系统（MPOX-SSS）为10（最高分为12）。 未进行抗病毒治疗，无需住院，患者被隔离在家中。21天后，控制拭子仍呈阳性，隔离必须延长至症状发作后的第25天，最终所有疱疹块脱落，病变部位的PCR病毒拭子检测为阴性。 作者表示：“这是奥地利的首例猴痘突破感染病例。尽管没有住院，但临床过程并不比未接种疫苗的患者轻微，疾病持续时间更长，猴痘严重程度评分更高。完成疫苗接种和感染之间的14个月间隔表明，疫苗诱导的免疫可能并不具有持久的保护作用。这一病例强调了对高风险人群中猴痘的临床怀疑的重要性，即使已完成两剂接种。需要进一步探讨突破性感染，以及在存在流行病学风险行为的接种群体中可能需要疫苗加强剂的可能性。” 他们补充说：“奥地利疫苗委员会根据新的科学证据每年更新其国家猴痘疫苗战略。目前，即使是高风险人群，完成目前推荐（Jynneos）疫苗接种方案后也没有全国性的加强剂推荐。然而，对疫苗接种策略的任何潜在更改将取决于填补猴痘免疫方面的重要知识空白。这些空白包括了解当前免疫水平、免疫反应的持久性以及高风险人群中长期疫苗有效性。”
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  • 《Nature子刊：防“艾”疫苗有望首发 恒河猴感染风险降低79%》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2021-12-21
    • 提到“艾滋病”三个字，相信大家都不陌生，今年12月1日是第34个“世界艾滋病日”，主题为“生命至上终结艾滋健康平等”。艾滋病也被称之为获得性免疫缺陷综合征，诱发原因是感染了HIV病毒，是当今全球面临的严重公共卫生问题。 据世界卫生组织官网消息，2020年全球约有3770万艾滋病毒感染者，新感染艾滋病毒的人数为150万人，死于艾滋病毒相关原因的人数为68万人。艾滋病常与性、毒品联系紧密，目前还没有疫苗可以预防，导致人们对它极其避讳和恐惧。12月9日发表在Nature Medicine上的一篇研究进展，为开发mRNA疫苗以攻克HIV带来希望。这一研究由美国国立卫生研究院（NIH）下属国家过敏症和传染病研究所（NIAID）的Paolo Lusso博士领导，其他NIAID科学家、mRNA巨头Moderna和其他机构的研究人员共同合作。 研究结果显示，与未接种疫苗的对照组相比较而言，初始接种疫苗并在多次接种加强针后的恒河猴其感染猿猴-人类免疫缺陷病毒（SHIV）的概率降低了79%。并且，新型mRNA疫苗安全性较高，可以同时启动体液免疫和细胞免疫进行防疫。 新型HIV疫苗的原理与mRNA新冠疫苗类似。研究人员将编码HIV关键蛋白包膜糖蛋白Env（相当于SARS-CoV-2的S蛋白）与组特异性抗原蛋白Gag封装在脂质纳米颗粒（LNP）中，以在体内封装产生病毒样颗粒（VLP）。VLP缺乏传染性的遗传物质，但在诱发免疫反应方面与HIV相当。 研究者在恒河猴上进行了测试，随后评估了在恒河猴中产生VLP 的env-gag mRNA疫苗的免疫原性和功效，并且用携带 HIV-1 Env 的活SHIV进行挑战。总共招募了14只幼稚雌性恒河猴（7只疫苗接种者和7只对照），接种疫苗的动物依次接受来自三个不同 HIV-1 进化枝的四env mRNA。结果表明，尽管使用高mRNA剂量进行了多次免疫，但疫苗耐受性良好，每次接种后只有轻微的不良事件。 研究者首先是评估了中和抗体的引发。早在第二次自体免疫后2周（第 13 周），即可检测到低滴度的自体中和抗体，但时间非常短暂。除了第 27 周第1亚组的中和效价更高以及第37周同一亚组中V3环肽的中和作用降低更大之外，在第1和第2亚组的动物之间没有观察到自体中和的显着差异。这些结果表明蛋白质加强可能诱导了略高的 V3 特异性抗体反应。 接着，在两个时间点针对疫苗表达的两种病毒抗原（即 HIV-1 Env 和 SIV Gag）测试病毒特异性T细胞反应：自体阶段完成后第27 周和第60周。在第27周时已经可检测到多功能 Env 特异性 CD4+T细胞反应，但在第60周时在所有动物中显着增强。 值得注意的是，第60周CD4+T细胞的多功能性显着增加，近50%的响应细胞共表达三种或更多细胞因子，这与引发抗体产生的强T细胞辅助活性一致。相比之下，SIV Gag 特异性CD4+和CD8+T细胞反应在第27周和第60 周都无法检测到。 主要研究者Lusso博士表示，由mRNA翻译得到的Env与天然HIV中的Env非常类似，且实验中所用的VLP可以展示多个HIV包膜蛋白，疫苗诱发免疫反应的过程与自然感染过程非常类似。此外，mRNA还可在给药数天后继续表达，提供持续的免疫刺激。新型mRNA疫苗的另一个优势在于VLP可更好地与抗原递呈细胞结合，保证将mRNA递送到适当的细胞中，并诱导滤泡辅助T细胞以促进生发中心的形成。 总的来说，env-gag VLP mRNA平台为开发预防性HIV-1疫苗提供了一种很有前景的方法。就人类临床试验的免疫原制造所需的挑战、成本和时间而言，在给予连续数次的病毒攻击后，该疫苗仍能将每次感染的风险降低79%，因此使用mRNA作为载体可能比使用外源蛋白质免疫更具显着优势。尽管如此，该研究成果仍然需要通过大量额外的临床前和临床试验来进一步确认结果的可靠性，期待抗“艾”疫苗早日出现在大众的视野中。
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