2024年5月1日,纪念斯隆-凯特琳癌症中心等机构的研究人员在期刊Nature上发表了题为Structural basis of lipid head group entry to the Kennedy pathway by FLVCR1的文章。
磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺是哺乳动物细胞中含量最多的两种磷脂,它们分别由胆碱和乙醇胺通过肯尼迪途径重新合成。尽管这些脂质具有重要作用,但使细胞吸收胆碱和乙醇胺的机制仍然未知。
该研究发现,FLVCR1(其突变会导致神经退行性综合征后柱共济失调和视网膜色素变性症)编码的蛋白质能将细胞外的胆碱和乙醇胺转运到细胞内,并被下游激酶磷酸化,从而启动肯尼迪通路。存在胆碱和乙醇胺时的 FLVCR1 结构显示,这两种代谢物都与一个由芳香族和极性残基组成的共同结合位点结合。尽管与一个共同的结合位点结合,FLVCR1 与胆碱中较大的季胺和乙醇胺中的伯胺的相互作用方式却不同。结构诱导突变确定了对乙醇胺转运至关重要、但对胆碱转运却无关紧要的残基,从而实现了肯尼迪途径两个分支入口点的功能分离。
总之,这些研究揭示了 FLVCR1 是如何成为肯尼迪途径两个分支磷脂生物合成的共同起源的高亲和性代谢物转运体。