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《9月25日_科学家开发了研究SARS-CoV-2的小鼠模型》

  • 来源专题：COVID-19科研动态监测
  • 编译者： zhangmin
  • 发布时间：2020-10-14

  • 9月25日，Science期刊发表题为“Adaptation of SARS-CoV-2 in BALB/c mice for testing vaccine efficacy”的文章。文章指出，研究人员通过在老龄BALB/c小鼠的呼吸道中进行连续传代，从而改造SARS-CoV-2的临床分离株。所得到的第六代小鼠适应株（称为MASCp6）在小鼠肺中显示出感染性强，并导致小龄和老龄小鼠鼻内接种后出现间质性肺炎和炎症反应。研究人员进行深度测序，发现了一组可能与毒力增加有关的适应性突变。特别是N501Y突变，该突变位于刺突蛋白的受体结合域（RBD）。研究人员还使用该模型验证了一种重组RBD候选疫苗的保护功效。作者指出，这种小鼠适应性菌株和相关的挑战模型在评估针对SARS-CoV-2的疫苗和抗病毒药物方面具有价值。
    原文链接：https://science.sciencemag.org/content/369/6511/1603

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    • 编译者：zhangmin
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    • 军事医学科学院、北京生命科学研究院、军事认知与脑科学研究所、中国医学科学院北京协和医学院、北京乔恩生物制品有限公司和复旦大学的科研人员在Science期刊上发表题为“Adaptation of SARS-CoV-2 in BALB/c mice for testing vaccine efficacy”的文章。 开发用于SARS-CoV-2的小动物模型已被列为优先事项。研究人员在老年BALB/c小鼠的呼吸道中通过连续传代筛选出了一株SARS-CoV-2临床分离株。产生的第6代小鼠适应菌株（称为MASCp6）在小鼠肺中表现出增强的感染能力，鼻内接种后，幼龄小鼠和老年小鼠体内产生间质性肺炎和炎症反应。深度测序揭示了一组适应性突变可能与毒性增加有关，特别是N501Y突变位于spike蛋白的受体结合区域（RBD）。该模型验证了重组RBD候选疫苗的保护效果，因此，这种小鼠适应毒株和相关的挑战模型在评估抗SARS-CoV-2的疫苗和抗病毒药物方面具有价值。 原文链接： https://science.sciencemag.org/content/early/2020/07/29/science.abc4730
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    原文链接

  • 《1月19日_科学家开发出可对抗多种SARS-CoV-2变体的药物》
    • 来源专题：COVID-19科研动态监测
    • 编译者：YUTING
    • 发布时间：2022-02-09
    • Medicalxpress网站1月19日消息，伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员发现，在严重COVID-19疾病的人源化动物模型中，针对SARS-CoV-2的ACE2“诱饵”药物治疗在预防死亡和肺损伤方面非常有效。该研究题为“Engineered ACE2 decoy mitigates lung injury and death induced by SARS-CoV-2 variants“，发表在期刊Nature Chemical Biology上。 该药物由人工设计的ACE2蛋白组成，该蛋白与SARS-CoV-2刺突蛋白结合，且结合能力很强。该药物通过与人类ACE2竞争结合病毒刺突蛋白，在病毒结合并进入细胞之前吸收病毒而起作用。在小鼠模型中，研究人员为感染小鼠静脉注射该药物。结果发现，接受该药物治疗的小鼠死亡风险明显降低，并且没有严重急性呼吸系统综合征的显著特征。接受该药物治疗的小鼠的食欲和体重也逐渐恢复，这是康复的迹象。即使小鼠感染Gamma变体，该药物仍有疗效，这表明该药物对新出现的SARS-CoV-2变体具有广泛的适用性。 研究人员表示，小鼠肺部积液率和小鼠死亡率的降低表明，ACE2诱饵可治疗COVID-19重症患者。肺部严重积液是COVID-19疾病的并发症之一，使患者难以呼吸，需要呼吸机。在其他研究中，研究人员测试了ACE2诱饵蛋白结合和中和SARS-CoV-2变体Alpha、Beta、Gamma、delta和epsilon的程度。结果发现，诱饵蛋白与SARS-CoV-2变体的结合程度和与SARS-CoV-2原始毒株的结合程度相同。该药物可与其他药物结合使用，特别是那些可阻止已经进入细胞的病毒复制的药物或防止过度免疫反应的药物。研究人员还发现，诱饵蛋白可以直接递送到小鼠肺部。尽管许多接受该药物治疗的动物已经康复，但随着时间的推移，一些小鼠出现了肺部疤痕。这凸显了研究和开发COVID-19长期并发症疗法的重要性。
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