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《快速评估2019年新型冠状病毒的人类受体结合能力》

  • 来源专题：新发突发疾病（新型冠状病毒肺炎）
  • 编译者： 蒋君
  • 发布时间：2020-02-09

  • 基于实验得到的SARS-CoV S-RBD-ACE2复杂结构，进行了大规模蛋白-蛋白对接，从而量化了2019-nCoV S-蛋白受体结合域（S-RBD）与人受体ACE2的相互作用。通过使用蒙特卡洛算法对大量热力学上可能的结合构象进行采样，该方法成功地将实验来源的复合物结构鉴定为最低能量的受体结合构象，从而建立了基于实验的强度参考，可用于评估与SARS-CoV相比之下2019-nCoV受体的结合亲和力。这项研究提出了一种快速评估新出现CoV及其突变株人类传播能力的方法，并证明了蛋白质-蛋白质相互作用的后基因组分析可为病毒的预防和控制提供早期科学指导。

  • 原文来源：;https://www.biorxiv.org/content/biorxiv/early/2020/02/03/2020.02.01.930537.full.pdf
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  • 《2月3日_2019新型冠状病毒与人体受体结合能力的快速评估，表明其可能导致与SARS-CoV相似的人际传播》
    • 来源专题：COVID-19科研动态监测
    • 编译者：xuwenwhlib
    • 发布时间：2020-02-13
    • 2月3日_2019新型冠状病毒与人体受体结合能力的快速评估，表明其可能导致与SARS-CoV相似的人际传播 1.时间：2020年2月3日 2.机构或团队：复旦大学、柏林洪堡大学 3.事件概要： 复旦大学和德国洪堡大学的研究人员在bioRxiv预印版平台发表论文“Fast assessment of human receptor-binding capability of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV)”，该研究通过蛋白质-蛋白质相互作用的基因组分析方法，提供了一种快速评估2019新型冠状病毒（2019-nCoV）人际传播能力的方法。 文章指出2002/2003年SARS、2012/2015年MERS和2019/2020年武汉呼吸综合征的暴发清楚地表明，动物冠状病毒的基因组进化可能使其获得在人际间的传播能力，从而对全球公共健康造成严重威胁。冠状病毒的人际传播是由其刺突蛋白（Spike protein，S蛋白）与宿主细胞表面受体的相互作用所驱动的，因此，对这些相互作用的定量评价可以用来评价冠状病毒的人际传播能力。由于目前缺少直接利用病毒基因组数据的定量方法，研究人员实验性地基于SARS-CoV的S-RBD-ACE2复合结构，进行了大规模的蛋白质-蛋白质分子对接，以量化2019-nCoV的S蛋白受体结合域（S-RBD）与人体受体ACE2的相互作用。通过使用蒙特卡洛（Monte Carlo）算法对大量热力学上可能的结合构象进行采样，成功地将实验复合结构识别为最低能量受体结合构象。这样通过与SARS-CoV的比较，为评价2019-nCoV与受体结合的亲和力建立了基于实验的强度参考。研究结果表明，这种结合亲和力约为SARS-CoV的73%，这表明2019-nCoV可能导致与SARS-CoV相似的人际传播。该研究提供了一种快速评估新出现的冠状病毒及其突变株的人际传播能力的方法，并证明蛋白质-蛋白质相互作用的后基因组分析可为病毒的预防和控制提供早期的科学指导。 *注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。 4.附件： 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.01.930537v1
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  • 《SARS冠状病毒特异性人类单克隆抗体有效结合2019年新型冠状病毒刺突蛋白》
    • 来源专题：实验室生物安全
    • 编译者：张虎
    • 发布时间：2020-02-07
    • 内 容：新发现的2019年新型冠状病毒（2019-nCoV）已造成800多次实验室确认的人类感染病例，包括25例死亡病例，对人类健康构成了严重威胁。但是，目前尚无特定的抗病毒治疗药物或疫苗。考虑到2019-nCoV和SARS-CoV中受体结合域（RBD）的相对较高的一致性，迫切需要评估抗SARS-CoV抗体与2019-nCoV spike蛋白的交叉反应性，这可能有利于针对2019-nCoV的疫苗和治疗性抗体的快速开发。 作者首次报告SARS-CoV特异性人类单克隆抗体CR3022可以与2019-nCoV RBD（6.3 nM的KD）强力结合（bind potently）。CR3022的表位（epitope）在2019-nCoV RBD中不与ACE2结合位点重叠。因此，CR3022有潜力被单独或与其他中和抗体组合开发作为候选疗法，用于预防和治疗2019-nCoV感染。有趣的是，一些针对SARS-CoV ACE2结合位点的最有效的SARS-CoV特异性中和抗体（例如m396，CR3014）未能结合2019-nCoV spike蛋白，表明SARS CoV和2019-nCoV的RBD的差异对中和抗体的交叉反应具有至关重要的影响，并且仍然有必要开发可以特异性结合2019-nCoV RBD的新型单克隆抗体。
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