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《SARS冠状病毒特异性人类单克隆抗体有效结合2019年新型冠状病毒刺突蛋白》

  • 来源专题：实验室生物安全
  • 编译者： 张虎
  • 发布时间：2020-02-07

  • 内 容：新发现的2019年新型冠状病毒（2019-nCoV）已造成800多次实验室确认的人类感染病例，包括25例死亡病例，对人类健康构成了严重威胁。但是，目前尚无特定的抗病毒治疗药物或疫苗。考虑到2019-nCoV和SARS-CoV中受体结合域（RBD）的相对较高的一致性，迫切需要评估抗SARS-CoV抗体与2019-nCoV spike蛋白的交叉反应性，这可能有利于针对2019-nCoV的疫苗和治疗性抗体的快速开发。

    作者首次报告SARS-CoV特异性人类单克隆抗体CR3022可以与2019-nCoV RBD（6.3 nM的KD）强力结合（bind potently）。CR3022的表位（epitope）在2019-nCoV RBD中不与ACE2结合位点重叠。因此，CR3022有潜力被单独或与其他中和抗体组合开发作为候选疗法，用于预防和治疗2019-nCoV感染。有趣的是，一些针对SARS-CoV ACE2结合位点的最有效的SARS-CoV特异性中和抗体（例如m396，CR3014）未能结合2019-nCoV spike蛋白，表明SARS CoV和2019-nCoV的RBD的差异对中和抗体的交叉反应具有至关重要的影响，并且仍然有必要开发可以特异性结合2019-nCoV RBD的新型单克隆抗体。

  • 原文来源：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.01.28.923011v1
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    • 1.时间：2020年5月10日 2.机构或团队：北卡罗来纳大学医学院、拉霍亚免疫学研究所、加利福尼亚大学圣地亚哥分校、埃默里大学医学院 3.事件概要： medRxiv预印平台于5月10日发布了来自美国的北卡罗来纳大学医学院和拉霍亚免疫学研究所等研究机构的文章“The RBD Of The Spike Protein Of SARS-Group Coronaviruses Is A Highly Specific Target Of SARS-CoV-2 Antibodies But Not Other Pathogenic Human and Animal Coronavirus Antibodies”。 文章指出，迫切需要SARS-CoV-2血清学检测，以识别所有受感染的个体，而不论其临床症状如何，以进行监测并实施遏制传播的策略。由于病毒刺突（S）蛋白的受体结合域（RBD）在SARS-CoVs**与其它致病性人类冠状病毒之间的保守性很差，因此RBD代表了一种用于检测人类冠状病毒特异性抗体的有前景的抗原。本文中，研究人员使用一大批人类血清（70名SARS-CoV-2患者和71名对照受试者）和暴露于人畜共患冠状病毒的动物的超免疫血清来评估RBD作为准确检测SARS-CoV-2特异性抗体的抗原性能。症状发作后第9天，重组SARS-CoV-2 RBD抗原对SARS-CoVs诱导的抗体高度灵敏（98％）和特异（100％）。研究人员观察到患者中RBD结合抗体水平与SARS-CoV-2中和抗体水平之间存在密切的相关性。文章表示，其研究结果揭示了SARS-CoV-2抗体反应的早期动力学，强烈支持基于RBD的抗体检测用于人群水平监测，并将其作为从SARS-CoV- 2感染恢复人的中和抗体水平的相关因素。 ** 本文中SARS-CoVs指SARS-CoV-1和SARS-CoV-2 *注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。 4.附件： 原文链接：https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.06.20093377v1
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  • 《抗SARS-CoV-2和其他冠状病毒的中和抗体研究进展》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
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    • 4月2日，Trends in immunology期刊发表了题为“Neutralizing Antibodies against SARS-CoV-2 and Other Human Coronaviruses”的文章，综述了SARS-CoV-2和其他人冠状病毒感染的中和抗体（nAbs）的研究进展。 文章首先介绍了SARS-CoV-2和其他人冠状病毒的现状，介绍了2003年SARS和2012年MERS的流行历史，对比介绍了SARS-CoV-2的传播特征和临床表现，阐述了三种病毒关键蛋白的相似性，及S蛋白受体结合域和ACE2等在病毒入侵方面的作用。随后，分别介绍了三种病毒中和抗体的研究现状。由疫苗或病毒感染诱导的病毒nAbs在控制病毒感染中起着至关重要的作用。目前开发的SARS-CoV和MERS-CoV特异性nAb包括单克隆抗体（mAbs）、功能性抗原结合片段（Fab）、单链可变区片段（scFv）或单域抗体/纳米抗体（Nbs）等。 目前，SARS-CoV-2感染者的多克隆抗体已被用于治疗SARS-CoV-2感染，但尚无SARS-CoV-2特异性中和抗体的报道。研究人员正在努力开发这种单克隆抗体和/或功能片段作为预防或治疗COVID-19的潜在预防或治疗药物。一旦得到这种抗体，下一步将涉及中和和/或交叉中和活性的体外试验、保护效果的动物模型体内评价、临床前研究和临床试验，在批准用于临床之前测试其安全性和有效性。因此，这种SARS-CoV-2中和单克隆抗体或其功能片段可能需要一到几年的时间才能研发完善并供人类使用。 由于SARS-CoV-2与SARS-CoV密切相关，且其S蛋白具有较高的序列同源性，研究人员试图发现SARS-CoV-nAbs对SARS-CoV-2感染具有的潜在交叉反应和/或交叉中和活性。有研究发现，SARS-CoV-RBD特异性人中和单抗（CR3022）可以与SARS-CoV-2 RBD高亲和结合，并识别RBD上与ACE2结合位点不重叠的表位。在目前缺乏SARS-CoV-2特异性疫苗和抗体的情况下，以nAbs为靶点的SARS-CoV-RBD也有可能用于SARS-CoV-2感染的预防和治疗。然而，一系列的测试实验还在后头。 最后文章指出，鉴于SARS-CoV-2继续在全球范围内感染人类，迫切需要开发有效的nAbs作为预防和治疗药物。SARS-CoV和MERS-CoV的研究表明，S蛋白中的许多片段可以作为nAbs的靶点。因此，对SARS-CoV和MERS-CoV特异性nAbs的研究，对于SARS-CoV-2特异性nAbs的快速设计和开发具有重要的指导意义。
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