《 间充质干细胞衰老中的氧化应激:编码和非编码RNA的调控》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2017-09-18
  • 意义:间充质干细胞(MSC),具有分化为中胚层谱系的潜力的成体干细胞在组织体内平衡和再生中起重要作用。在不同的器官中,MSC的亚群位于脉管系统附近,并且可能代表谱系确定的间充质祖细胞的原始来源。最新进展:MSC的可塑性和免疫特性使它们成为再生细胞治疗的优选工具。关键问题:MSC移植前所需的文化扩张与细胞衰老有关。此外,在人类和老年早期老化障碍模型中已经观察到总血管和血管周围MSC池的加速衰老。 MSC功能障碍被认为是中胚层组织衰老相关性退化的罪魁祸首,但潜在的表观遗传途径仍然难以捉摸。本文回顾了目前对影响MSC健康的机制的理解,包括氧化应激,Nrf2-抗氧化反应元件活性,sirtuins,非编码RNA和PKC。未来方向:我们提供证据表明MSC的表观遗传学分析对预测治疗结果具有实用价值。此外,靶向氧化应激相关机制的策略代表了有希望的方法来抵消年龄和衰老对MSC的有害影响。

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    • 环磷酰胺 (CTX) 暴露会导致卵巢早衰 (POI)。源自人脐带间充质干细胞 (hucMSCs) 的外泌体的治疗潜力尚不完全清楚,特别是关于缺氧预处理是否增强它们在 POI 中的疗效。在本研究中,在缺氧 (HExos) 和常氧 (NExos) 条件下从 hucMSCs (hucMSCs-Exos) 中分离和鉴定外泌体。采用环磷酰胺 (CTX) 建立 POI 大鼠模型,将 NExos 或 HExos 注射到尾静脉,探讨其对 POI 的治疗效果。此外,使用 CTX 处理的 KGN 细胞系研究 NExos 和 HExos 对细胞增殖、凋亡、氧化应激和线粒体膜电位的影响。结果表明,hucMSCs-Exos 移植显着改善了 POI 大鼠的体重、卵巢体重系数、发情周期、卵巢形态、排卵计数和性激素水平。此外,HExos 显示出比 NExos 更高的治疗效果。体外实验表明,NExos 和 HExos 可能被 KGN 细胞系吞噬,减少细胞凋亡,促进细胞生长。NExos 或 HExos 移植后活性氧水平降低,线粒体膜电位增强,线粒体氧化应激相关因子水平恢复到基础水平。值得注意的是,NExos 或 HExos 对氧化应激的改善被 SIRT3 选择性抑制剂 3-TYP 阻断。总之,缺氧诱导的 hucMSCs-Exos 通过 SIRT3/PGC1-α 通路纠正线粒体功能障碍,保护卵巢储备免受 CXT 诱导的卵巢损伤,为开发特异性卵巢保护疗法奠定了坚实的基础。
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    • 编译者:杜慧
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    • 细胞衰老最初是在 1961 年由Hayflick和Moorhead提出。自那时以来,我们对衰老的理解已经取得较大进展,衰老机制是由致癌刺激,氧化应激和 DNA 损伤激活,这一发现进一步得出了早衰的概念。众多试验研究表明复制和过早衰老在肿瘤发展的早期阶段和肿瘤细胞对抗癌治疗的反应中发挥重要作用。此外,各种研究表明化疗和放射治疗诱导的衰老与治疗结果相关。细胞衰老可能具有肿瘤进展的基本屏障功能,随着这一观点被广泛接受,将衰老用于临床,基于细胞靶向的治疗需要更好的定义。尽管许多研究评价了受体酪氨酸激酶(RTKs) 靶向治疗在临床前和临床研究中的有效性,但是RTKs抑制剂-衰老在肿瘤中的相关性研究较少。本篇文章中,我们对已发表的关于早衰的文章进行了综述,此外,我们还讨论了RTKs对衰老诱导的调控作用。