环磷酰胺 （CTX） 暴露会导致卵巢早衰 （POI）。源自人脐带间充质干细胞 （hucMSCs） 的外泌体的治疗潜力尚不完全清楚，特别是关于缺氧预处理是否增强它们在 POI 中的疗效。在本研究中，在缺氧 （HExos） 和常氧 （NExos） 条件下从 hucMSCs （hucMSCs-Exos） 中分离和鉴定外泌体。采用环磷酰胺 （CTX） 建立 POI 大鼠模型，将 NExos 或 HExos 注射到尾静脉，探讨其对 POI 的治疗效果。此外，使用 CTX 处理的 KGN 细胞系研究 NExos 和 HExos 对细胞增殖、凋亡、氧化应激和线粒体膜电位的影响。结果表明，hucMSCs-Exos 移植显着改善了 POI 大鼠的体重、卵巢体重系数、发情周期、卵巢形态、排卵计数和性激素水平。此外，HExos 显示出比 NExos 更高的治疗效果。体外实验表明，NExos 和 HExos 可能被 KGN 细胞系吞噬，减少细胞凋亡，促进细胞生长。NExos 或 HExos 移植后活性氧水平降低，线粒体膜电位增强，线粒体氧化应激相关因子水平恢复到基础水平。值得注意的是，NExos 或 HExos 对氧化应激的改善被 SIRT3 选择性抑制剂 3-TYP 阻断。总之，缺氧诱导的 hucMSCs-Exos 通过 SIRT3/PGC1-α 通路纠正线粒体功能障碍，保护卵巢储备免受 CXT 诱导的卵巢损伤，为开发特异性卵巢保护疗法奠定了坚实的基础。
