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《细胞衰老》

  • 来源专题：重大新药创制—研发动态
  • 编译者： 杜慧
  • 发布时间：2016-09-05

  • 细胞衰老最初是在 1961 年由Hayflick和Moorhead提出。自那时以来，我们对衰老的理解已经取得较大进展，衰老机制是由致癌刺激，氧化应激和 DNA 损伤激活，这一发现进一步得出了早衰的概念。众多试验研究表明复制和过早衰老在肿瘤发展的早期阶段和肿瘤细胞对抗癌治疗的反应中发挥重要作用。此外，各种研究表明化疗和放射治疗诱导的衰老与治疗结果相关。细胞衰老可能具有肿瘤进展的基本屏障功能，随着这一观点被广泛接受，将衰老用于临床，基于细胞靶向的治疗需要更好的定义。尽管许多研究评价了受体酪氨酸激酶(RTKs) 靶向治疗在临床前和临床研究中的有效性，但是RTKs抑制剂-衰老在肿瘤中的相关性研究较少。本篇文章中，我们对已发表的关于早衰的文章进行了综述，此外，我们还讨论了RTKs对衰老诱导的调控作用。

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  • 《发现细胞衰老的新原因》
    • 来源专题：生物安全网络监测与评估
    • 编译者：yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间：2019-07-29
    • 南加州大学维特比工程学院的新研究成为我们理解衰老过程如何运作的关键。这些发现可能为更好的癌症治疗和革命性新药铺平道路，这些药物可以在晚年大大改善人类健康。 来自化学工程与材料科学助理教授Nick Graham及其团队与Provost生物科学与生物医学工程教授Scott Fraser以及Zohrab A. Kaprielian工程研究员Pin Wang合作，最近在期刊上发表了这项工作。生物化学。 格雷厄姆说：“要从青春的泉源中喝水，你必须弄清楚青年的泉源在哪里，并了解青年的泉源在做什么。” “我们正在做相反的事情;我们正在努力研究细胞衰老的原因，以便我们能够设计出更好老化的治疗方法。” 细胞老化的原因是什么？ 为实现这一目标，主要作者，格雷厄姆实验室的研究生Alireza Delfarah专注于衰老，这是细胞永久停止产生新细胞的自然过程。这一过程是与年龄相关的衰退的关键原因之一，表现在关节炎，骨质疏松症和心脏病等疾病中。 “衰老细胞实际上与干细胞相反，干细胞具有无限的自我更新或分裂潜力，”Delfarah说。 “衰老细胞永远不会再分裂。这是一种不可逆转的细胞周期停滞状态。” 研究小组发现老化的衰老细胞停止产生一类叫做核苷酸的化学物质，这是DNA的基石。当他们服用年轻细胞并迫使他们停止产生核苷酸时，它们会衰老或衰老。 “这意味着核苷酸的产生对于保持细胞年轻化至关重要，”德尔法拉说。 “这也意味着如果我们能够阻止细胞丢失核苷酸合成，那么细胞的衰老可能会更慢。” 格雷厄姆的团队研究了强大增殖的年轻细胞，并给它们喂食了稳定碳同位素标记的分子，以追踪细胞消耗的营养物质如何被加工成不同的生化途径。 Scott Fraser和他的实验室与研究团队合作开发了结果的3D图像。这些图像意外地揭示了衰老细胞通常具有两个核，并且它们不合成DNA。 在此之前，衰老主要在称为成纤维细胞的细胞中进行研究，成纤维细胞是动物中结缔组织最常见的细胞。格雷厄姆的研究小组正在关注上皮细胞是如何发生衰老的，这些细胞排列在体内器官和结构的表面以及大多数癌症出现的细胞类型中。 格雷厄姆说，衰老最广为人知的是身体对抗癌症的保护屏障：当细胞受到可能有发展成癌症风险的损害时，它们会进入衰老并停止增殖，从而癌症不会发展和扩散。 格雷厄姆说：“有时人们将衰老视为一把双刃剑，它可以预防癌症，这是一件好事。” “但它还会促进衰老和疾病，如糖尿病，心脏功能障碍或动脉粥样硬化和一般组织功能障碍，”他说。 格雷厄姆说，目标不是完全防止衰老，因为这可能会释放癌细胞。 “但另一方面，我们希望找到一种方法来消除衰老细胞，促进健康老化和更好的功能，”他说。南加州大学维特比工程学院的新研究成为我们理解衰老过程如何运作的关键。这些发现可能为更好的癌症治疗和革命性新药铺平道路，这些药物可以在晚年大大改善人类健康。 来自化学工程与材料科学助理教授Nick Graham及其团队与Provost生物科学与生物医学工程教授Scott Fraser以及Zohrab A. Kaprielian工程研究员Pin Wang合作，最近在期刊上发表了这项工作。生物化学。 格雷厄姆说：“要从青春的泉源中喝水，你必须弄清楚青年的泉源在哪里，并了解青年的泉源在做什么。” “我们正在做相反的事情;我们正在努力研究细胞衰老的原因，以便我们能够设计出更好老化的治疗方法。” 细胞老化的原因是什么？ 为实现这一目标，主要作者，格雷厄姆实验室的研究生Alireza Delfarah专注于衰老，这是细胞永久停止产生新细胞的自然过程。这一过程是与年龄相关的衰退的关键原因之一，表现在关节炎，骨质疏松症和心脏病等疾病中。 “衰老细胞实际上与干细胞相反，干细胞具有无限的自我更新或分裂潜力，”Delfarah说。 “衰老细胞永远不会再分裂。这是一种不可逆转的细胞周期停滞状态。” 研究小组发现老化的衰老细胞停止产生一类叫做核苷酸的化学物质，这是DNA的基石。当他们服用年轻细胞并迫使他们停止产生核苷酸时，它们会衰老或衰老。 “这意味着核苷酸的产生对于保持细胞年轻化至关重要，”德尔法拉说。 “这也意味着如果我们能够阻止细胞丢失核苷酸合成，那么细胞的衰老可能会更慢。” 格雷厄姆的团队研究了强大增殖的年轻细胞，并给它们喂食了稳定碳同位素标记的分子，以追踪细胞消耗的营养物质如何被加工成不同的生化途径。 Scott Fraser和他的实验室与研究团队合作开发了结果的3D图像。这些图像意外地揭示了衰老细胞通常具有两个核，并且它们不合成DNA。 在此之前，衰老主要在称为成纤维细胞的细胞中进行研究，成纤维细胞是动物中结缔组织最常见的细胞。格雷厄姆的研究小组正在关注上皮细胞是如何发生衰老的，这些细胞排列在体内器官和结构的表面以及大多数癌症出现的细胞类型中。 格雷厄姆说，衰老最广为人知的是身体对抗癌症的保护屏障：当细胞受到可能有发展成癌症风险的损害时，它们会进入衰老并停止增殖，从而癌症不会发展和扩散。 格雷厄姆说：“有时人们将衰老视为一把双刃剑，它可以预防癌症，这是一件好事。” “但它还会促进衰老和疾病，如糖尿病，心脏功能障碍或动脉粥样硬化和一般组织功能障碍，”他说。 格雷厄姆说，目标不是完全防止衰老，因为这可能会释放癌细胞。 “但另一方面，我们希望找到一种方法来消除衰老细胞，促进健康老化和更好的功能，”他说。 雷厄姆说，该团队的研究已经应用于新兴的传感学领域，开发可能能够消除老化细胞的药物。他说，人体临床试验仍处于早期阶段，但对老鼠的研究表明，通过消除衰老细胞，老鼠的年龄会更好，寿命更长。 格雷厄姆说：“它们可以使老鼠体内衰老，功能逐渐消失，用消炎药治疗它，消除衰老细胞，使小鼠恢复活力。如果有的话，这些溶血药物就是青春的源泉。” 他补充说，为了设计成功的溶血药物，确定衰老细胞的独特之处非常重要，这样药物就不会影响正常的非衰老细胞。 “这就是我们进入的地方 - 研究衰老细胞的新陈代谢，并试图弄清楚衰老细胞是如何独特的，这样你就可以围绕这些代谢途径设计出有针对性的治疗方法，”格雷厄姆说。 ——文章发布于2019年7月25日
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  • 《衰老细胞：老龄化疾病的新靶点》
    • 来源专题：生物医药
    • 编译者：杜慧
    • 发布时间：2023-09-01
    • 生理年龄是人类疾病的最大风险因素。对这种相关性的一种合理解释是，驱动衰老的机制也可能促进与年龄相关的疾病。细胞衰老是一种由细胞压力诱发的细胞周期永久停滞状态，最近已成为一种基本的老化机制，也是导致癌症、动脉粥样硬化和骨关节炎等晚年疾病的原因之一。安全干扰细胞衰老有害影响的治疗策略，如选择性消除衰老细胞（SNCs）或破坏 SNC 分泌组，正引起人们的极大关注，目前有几项计划已接近人体临床研究。 近年来，多种与年龄有关的疾病以及有益的正常过程都与衰老停止或衰老细胞（SNC）分泌组释放的因子有关。有证据表明，SNC 在骨关节炎、动脉粥样硬化和癌症等主要疾病中可能发挥作用，这引发了人们对开发衰老疗法的兴趣，这种疗法旨在中和 SNC 的致病特征。一种主要的衰老治疗策略是衰老溶解，即使用药物（衰老溶解剂）特异性地有效杀死 SNCs。第一代衰老溶解剂通常通过抑制 SNCs 用来抵抗细胞凋亡的促生存适应性来发挥作用，对动脉粥样硬化、骨关节炎和其他与年龄有关的疾病具有疗效。 抑制衰老相关分泌表型（SASP）可能是另一种有用的衰老疗法，但与衰老溶解不同的是，这可能需要持续给药，而杀死SNC则可以间歇进行。衰老疗法是治疗老年相关疾病的一种前景广阔的新方法，但要成功将其应用于临床，还需要评估人体SNC负担的新方法、对衰老与疾病之间联系的清晰机理认识，以及证明衰老疗法是安全的。
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