综合免疫反应是一种平衡,克利夫兰诊所的临床免疫学主席、Healio风湿病学的首席医学编辑莱昂纳德·卡拉布雷斯(Leonard Calabrese)告诉与会者。
一方面,我效时是受控的。另一方面,存在着这些耐受性和调控力量,这是至关重要的;这就是为什么每们有效应机制细胞、细胞因子、趋化因子等在一种协调的方式中工作,产生一种炎症反应,当有次感冒时,你不会因为不受控制的免疫反应而患淋巴瘤。
综合免疫反应是一种平衡,卡拉布雷斯告诉与会者。一方面,我们有产生[受控]炎症反应的效应机制;另一方面,存在着耐受性和调控力量。
COVID-19大流行的普遍性为研究人员提供了充分的机会来了解这些免疫反应。卡拉布雷斯表示:“SARS-CoV-2病原体是无处不在的,我们一次又一次地暴露于它之中。”根据卡拉布雷斯的说法,风湿病学界长期以来一直在讨论解释风湿性和自身免疫疾病发病机制的病毒假说;例如,虽然爱泼斯坦-巴尔病毒与这些疾病之间的关联已经确定,但仍然有许多问题没有解释清楚。
“EBV和狼疮一直是一个引人入胜的研究领域,但尚未以三维方式解释清楚,”他说。已知,接触病原体时,先天免疫系统充当“早期警报系统”并“站在前台”,卡拉布雷斯指出。但关于先天免疫反应如何过渡到适应性免疫反应仍有许多未知。对于COVID-19感染在任何特定个体中的不可预测性凸显了对这些反应的理解不足。“我们仍然不明白为什么一个人不会感染而另一个人会感染,”卡拉布雷斯说。
卡拉布雷斯深入讨论了免疫反应的两个潜在触发器的广泛类别:与病原体相关的分子模式和与损伤相关的分子模式。他说:“这是一个好的、可行的范式。”这种反应/范式的一部分包括干扰素反应,这种反应在SARS-CoV-2感染以及许多风湿性和自身免疫疾病中都有观察到。“干扰素反应在风湿病学中引起了极大的兴趣,”他说。“当年轻健康的人死于COVID-19时,其中许多人在1型干扰素通路中具有杂合突变。”根据卡拉布雷斯的说法,情况复杂化的是,根据情况,干扰素可以作为“朋友或敌人”。他说:“如果干扰素能够阻止我们鼻子中的冠状病毒,那就是友好的。”“但如果它被释放并不受控制,它既可能导致细胞因子风暴,也可能导致自身免疫疾病的发展。”调查人员目前正在研究干扰素在SARS-CoV-2感染和自身免疫疾病中的积极和消极影响。很明显,病毒发生时会产生自身抗体。卡拉布雷斯表示,目前尚不清楚这是否必然会导致免疫性疾病的产生。“这将是未来几年中的一个有趣故事之一,”他说。