《“无处不在”的 COVID-19 可能有助于风湿病学家了解综合免疫反应》

  • 来源专题:新发突发传染病
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2024-02-20
  • 综合免疫反应是一种平衡,克利夫兰诊所的临床免疫学主席、Healio风湿病学的首席医学编辑莱昂纳德·卡拉布雷斯(Leonard Calabrese)告诉与会者。

    一方面,我效时是受控的。另一方面,存在着这些耐受性和调控力量,这是至关重要的;这就是为什么每们有效应机制细胞、细胞因子、趋化因子等在一种协调的方式中工作,产生一种炎症反应,当有次感冒时,你不会因为不受控制的免疫反应而患淋巴瘤。

    综合免疫反应是一种平衡,卡拉布雷斯告诉与会者。一方面,我们有产生[受控]炎症反应的效应机制;另一方面,存在着耐受性和调控力量。

    COVID-19大流行的普遍性为研究人员提供了充分的机会来了解这些免疫反应。卡拉布雷斯表示:“SARS-CoV-2病原体是无处不在的,我们一次又一次地暴露于它之中。”根据卡拉布雷斯的说法,风湿病学界长期以来一直在讨论解释风湿性和自身免疫疾病发病机制的病毒假说;例如,虽然爱泼斯坦-巴尔病毒与这些疾病之间的关联已经确定,但仍然有许多问题没有解释清楚。

    “EBV和狼疮一直是一个引人入胜的研究领域,但尚未以三维方式解释清楚,”他说。已知,接触病原体时,先天免疫系统充当“早期警报系统”并“站在前台”,卡拉布雷斯指出。但关于先天免疫反应如何过渡到适应性免疫反应仍有许多未知。对于COVID-19感染在任何特定个体中的不可预测性凸显了对这些反应的理解不足。“我们仍然不明白为什么一个人不会感染而另一个人会感染,”卡拉布雷斯说。

    卡拉布雷斯深入讨论了免疫反应的两个潜在触发器的广泛类别:与病原体相关的分子模式和与损伤相关的分子模式。他说:“这是一个好的、可行的范式。”这种反应/范式的一部分包括干扰素反应,这种反应在SARS-CoV-2感染以及许多风湿性和自身免疫疾病中都有观察到。“干扰素反应在风湿病学中引起了极大的兴趣,”他说。“当年轻健康的人死于COVID-19时,其中许多人在1型干扰素通路中具有杂合突变。”根据卡拉布雷斯的说法,情况复杂化的是,根据情况,干扰素可以作为“朋友或敌人”。他说:“如果干扰素能够阻止我们鼻子中的冠状病毒,那就是友好的。”“但如果它被释放并不受控制,它既可能导致细胞因子风暴,也可能导致自身免疫疾病的发展。”调查人员目前正在研究干扰素在SARS-CoV-2感染和自身免疫疾病中的积极和消极影响。很明显,病毒发生时会产生自身抗体。卡拉布雷斯表示,目前尚不清楚这是否必然会导致免疫性疾病的产生。“这将是未来几年中的一个有趣故事之一,”他说。

  • 原文来源:https://www.healio.com/news/rheumatology/20240217/ubiquitous-covid19-may-help-rheumatologists-understand-integrated-immune-response
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    • 编译者:hujm
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    • 在最近一项研究中,阿尔伯特·爱因斯坦医学院,蒙特菲奥雷儿童医院(CHAM)和耶鲁大学的科学家首次通过比较成年人和青少年的COVID-19免疫反应发现了关键差异,这些差异可能有助于理解为什么儿童通常比成年人的症状要轻。这些发现对遏制COVID-19的疫苗和药物也具有重要意义。相关结果发表在《Science Translational Medicine》杂志上。 该研究涉及2020年3月13日至5月17日在CHAM和Montefiore卫生系统住院的60例成人COVID-19患者和65例青少年COVID-19患者(年龄小于24岁)。 20名儿童患者患有新型多系统炎症综合征(MIS-C)。研究者们测试了患者血液中免疫细胞的存在类型,抗体反应以及免疫细胞产生的炎症蛋白含量。 结果表明,青少年COVID-19的表现明显好于成人。 22名成年人(37%)需要机械通气,而青少年患者只有5名(8%)。此外,医院有17名成人(28%)死亡,而青少年患者中有仅2名(3%)。MIS-C患者未发生死亡现象。 共同资深作者,传染病负责人医学博士Betsy Herold说:“我们的发现表明,患有COVID-19的孩子比成年人表现更好,因为他们较强的先天免疫力可以保护他们免受SARS-CoV-2的感染。 人们有两种类型的免疫力:先天性和适应性。在儿童时期,先天免疫使免疫细胞对各种入侵的病原体迅速做出反应。适应性免疫是第二种类型的免疫应答,具有更高的特异性,具有针对特定病毒或其他微生物的抗体和免疫细胞。 与成年患者相比,本研究中的青少年COVID-19患者具有与先天免疫反应相关的某些细胞因子水平显着升高。这表明,年轻人的先天性反应更加强烈,可以保护他们免受急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的侵害 青少年和成年COVID-19患者体内均发现存在针对冠状病毒的刺突蛋白抗体,其中包括中和抗体,可阻止冠状病毒感染细胞。有意思的是,研究人员发现,死亡或需要机械通气的成年COVID-19患者中和抗体水平高于康复患者,并且显著高于儿科患者中检测到的抗体水平。 K. Herold博士说:“这些结果表明,成年人中出现的更严重的COVID-19病并不是由其适应性免疫未能引起T细胞或抗体反应引起的。”相反,成年患者通过过度活跃的适应性免疫反应对冠状病毒感染作出反应,可能会促进与ARDS相关的炎症。” 该发现对COVID-19疗法和疫苗具有重要意义。 B. Herold博士说:“我们表现较差的成年COVID-19患者中和抗体水平较高,这表明恢复性血浆(富含中和抗体)可能无助于已经出现ARDS体征的成年人。”相比之下,在疾病早期增强先天性免疫反应的疗法可能特别有益。”
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    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
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    • 戴着面具。保持6英尺的距离。限制集会。在线订购。路边皮卡。变焦会议。在家工作。这些都是我们在“新常态”中为了在大流行期间保持安全和健康而习以为常的事情。但芝加哥大学医学院最近完成的一项研究表明,我们可以增加另一个关键因素来保护我们的身体。 自从母亲第一次给孩子服用鱼肝油来预防儿童佝偻病以来,维生素D一直被认为对骨骼健康和发育很重要。但是“阳光维生素”有更多的好处,是平衡健康免疫系统的必要成分。 UCM完成的这项研究是一项回顾性研究,回顾了在2020年3月3日至4月10日接受COVID-19检测前一年内检测维生素D水平的患者。在这段时间内接受测试的4314名患者中,有489名患者获得了研究所需的数据。172,35%的人被测出缺乏维生素D水平。 总体而言,该研究发现,维生素D缺乏的患者COVID-19检测呈阳性的风险是之前血液检测中维生素D水平充足的患者的近两倍。 BioSpace与Humann的科学顾问委员会成员,医学博士John P. Cooke进行了交谈。库克和他在休斯顿卫理公会医院的团队一直在研究COVID-19在体内的内部机制。 库克解释说,此前有多项研究表明,维生素D可以降低上呼吸道病毒感染的发病率。机理尚不完全清楚,但人们认为维生素D干扰了病毒复制。它对激活杀伤t细胞也是至关重要的,t细胞是人体专门寻找病原体进行破坏的免疫细胞。 目前,美国国立卫生研究院数据库中列出了36项研究,研究COVID-19感染与维生素D之间的关系。 “现在全世界都在关注维生素D缺乏与COVID-19之间的关系。使用维生素D治疗是否可以预防COVID-19住院,或者一旦你住院,补充维生素D可能有助于增加你的生存机会,”库克说。 在西班牙完成的一项小型研究中,76名住院的COVID-19患者中有50人接受了钙二醇治疗,钙二醇是维生素d的一种活性形式。在这50名患者中,只有一人需要住进ICU。所有患者均顺利出院,无并发症。在16名未接受钙二醇治疗的患者中,13人被送入ICU, 2人死亡。值得注意的是,虽然这些结果似乎表明,钙二醇似乎可以降低COVID-19的严重程度,但需要更大规模的试验人群来确定其有效性。 目前,美国疾病控制和预防中心还没有明确的指导方针建议个人补充维生素D以预防COVID-19严重疾病,但库克建议感兴趣的人应该去尝试。 库克说:“可能有一半的人缺乏维生素D。” 我们是一个“室内社会”,90%的人每天有近22个小时呆在室内。在YouGov 2018年的一项调查中,六分之一的人承认他们几乎从不出门,一天24小时呆在室内。在现代生活方式下,难怪超过80%的COVID-19患者被发现缺乏维生素D。 不仅仅是缺乏户外活动的时间让我们面临缺乏户外活动的风险。一个常见的风险因素就是皮肤黝黑,因为较高的色素沉着会降低皮肤在阳光照射下产生维生素D的能力。APM研究实验室报告说,美国黑人的COVID-19死亡率是全国最高的,土著和拉丁美洲人位居第二和第三。库柏研究所估计,多达76%的美国黑人缺乏维生素D。 维生素D缺乏的其他风险因素包括: 年龄——皮肤制造维生素D的能力随着年龄的增长而减弱 流动性-在家的个人或疗养院的人 提高对皮肤癌的认识——防晒霜和防护服可以阻挡太阳的UV-B射线 地理位置-生活在冬季日照较少的北纬地区 饮食——纯素食和无乳制品饮食更容易缺乏症 医学状况-囊性纤维化,克罗恩病,乳糜泻,减肥手术,肥胖,肾病和肝病 药物治疗——泻药、类固醇、降胆固醇药物、癫痫控制药物、结核病药物利福平和减肥药奥利司他 如果你怀疑自己缺乏维生素D,医生做一个简单的血液测试可以帮助你了解风险。缺乏维生素D的症状和体征是疲劳、骨痛、肌肉无力、肌肉疼痛或抽筋,以及情绪变化如抑郁。 在美国,很多食物都添加了维生素D以防止缺乏。乳制品中经常添加它。鲑鱼等富含脂肪的鱼类可以提供增强免疫力的维生素。蛋黄和强化麦片也含有一定的量。 如果想要在你的饮食中添加维生素D补充剂,库克建议每天服用1-2份当地药店或维生素供应商提供的1000国际单位的补充剂。他还建议服用锌补充剂,因为锌可以抑制病毒附着在你的上皮细胞上,这是他的专长。如果不确定剂量,因为它可能根据健康状况和年龄而变化,告诉你的医生你的个人需求。