2024年2月1日,斯坦福大学医学院等机构的研究人员在Cell发表题为Xist ribonucleoproteins promote female sex-biased autoimmunity的文章。
自身免疫性疾病对女性的影响不成比例地大于男性。XX性染色体补体与自身免疫的易感性密切相关。Xist 长链非编码 RNA (lncRNA) 仅在女性中表达,以随机灭活两条 X 染色体中的一条以达到基因剂量补偿。
该研究表明包含许多自身抗原成分的 Xist 核糖核蛋白 (RNP) 复合物是性别偏向自身免疫的重要驱动因素。在雄性小鼠中诱导性转基因表达的非沉默形式的 Xist 引入了 Xist RNP 复合物并足以产生自身抗体。表达转基因Xist的雄性SJL/J小鼠在pristane诱导的狼疮模型中比野生型雄性小鼠出现更严重的多器官病理学。雄性中的Xist表达重新编程了T细胞群和B细胞群以及染色质状态,使其更类似于野生型雌性。患有自身免疫性疾病的人类患者对 XIST RNP 的多种成分表现出显着的自身抗体。因此,性别特异性 lncRNA 支架搭载无处不在的 RNP 成分,以驱动性别偏向免疫。