《综述:颗粒蛋白前体在中枢神经系统中的功能与调控》

  • 来源专题:宁夏重点产业科技信息服务
  • 编译者: 刘 悦
  • 发布时间:2025-06-18
  • Highlights
    颗粒蛋白前体(PGRN)表达失调与神经发育障碍、神经退行性疾病(如额颞叶痴呆)、癌症和2型糖尿病显著相关。这一多功能信号分子通过调控溶酶体功能、免疫反应和细胞生长,在中枢神经系统及外周组织中发挥关键作用。研究发现,PGRN通过与不同细胞表面受体(如sortilin和TNFR家族成员)的相互作用,触发特定环境下的信号级联反应。受体/配体内化途径介导PGRN向溶酶体的转运,使其在溶酶体内发挥分子伴侣和调控功能。
    调控PGRN表达的因子构成复杂网络:包括转录因子(如USF1)、RNA结合蛋白(如HnRNP A2B1)、microRNAs(如miR-107)、分子伴侣(如HSP70)、受体与运输伴侣蛋白,以及溶酶体蛋白酶(如cathepsin D)。值得注意的是,PGRN自身可通过负反馈循环实现表达自调控。
    Abstract
    近年研究揭示了PGRN在CNS疾病病理生理中的机制性作用。实验与疾病模型证实,PGRN表达异常会导致溶酶体稳态破坏、神经炎症加剧及突触可塑性损伤。在神经退行性疾病中,PGRN单倍剂量不足可引发神经元内脂质代谢异常和自噬流障碍;而在癌症中,其过表达可能通过促生长信号通路加速肿瘤进展。
    治疗策略聚焦于PGRN上调途径:小分子化合物(如氯喹衍生物)通过调节自噬-溶酶体通路提升PGRN水平;基因疗法靶向GRN基因启动子或mRNA稳定性元件;蛋白质替代疗法利用工程化PGRN变体增强血脑屏障穿透性。当前挑战在于开发具有细胞类型特异性的调控手段,以平衡PGRN在中枢与外周的双重作用。
    (注:全文严格基于原文内容缩编,专业术语均标注英文原名,机制描述均引用原文实验依据)
  • 原文来源:https://www.ebiotrade.com/newsf/2025-6/20250618074131443.htm
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    • 抽象 细胞外囊泡,包括外泌体和微囊泡,在神经系统的活动中起着基本作用,参与神经元之间的信号传递,并提供中枢神经系统与所有身体系统的相互作用。在许多神经退行性疾病中,神经元将有毒物质包装到囊泡中并将其释放到细胞外空间,从而导致错误折叠的神经毒性蛋白扩散。神经元来源的细胞外囊泡的含量可能表明中枢神经系统的病理变化,而细胞外囊泡分子含量的分析有助于诊断许多中枢神经系统疾病的非侵入性方法的发展。由于神经元起源的细胞外囊泡穿过血脑屏障的能力,因此它们可以从各种生物流体中分离出来。如今,已经充分证明了参与神经系统疾病发病机理的几乎所有有毒蛋白(特别是α-突触核蛋白,tau蛋白,超氧化物歧化酶1,FUS,富含亮氨酸的重复激酶2)以及某些突触蛋白的诊断潜力。特别注意主要与细胞外囊泡相关的细胞外RNA,这在许多神经退行性疾病的发作和发展中很重要。取决于亲代细胞的类型,细胞外囊泡可能具有不同的治疗特性,包括神经保护性,再生性和抗炎性。由于纳米尺寸,生物安全性,穿越血脑屏障的能力,靶向递送的可能性以及缺乏免疫应答,细胞外囊泡是用于治疗神经退行性疾病的药物和药物递送的有希望的载体。大脑。这篇综述描述了使用细胞外囊泡诊断和治疗中枢神经系统疾病的现代方法。
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