《营养过载、脂质过氧化和胰岛β细胞功能的关联》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2016-09-06
  • 许多研究描述了无数的组织和器官以及众多的病理学4-羟基2E壬烯醛(4-HNE)的不利和细胞毒性作用。其他研究不利影响同样分配到4-羟基2E己烯醛(4-HHE)和4-羟基-2E,6Z-dodecadienal(4- HDDE)。营养过载(例如高血糖症,高脂血症)促进脂质过氧化和α,β不饱和-4- hydroxyalkenals的生成。进一步成为glycation-和lipoxidation终产物(AGEs和麦芽啤酒),这已经被证实与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍的发展和2型糖尿病及其外围并发症的病因有关。人们不太公认的是提供防御营养超载的后果毒物兴奋过程的4 hydroxyalkenals真正的信号特性。

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    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2016-07-05
    • 意义:代谢综合征是2型糖尿病(T2D)的常见的前征疾病,即是目前影响全世界的~8%成年人的疾病。胰腺β细胞功能障碍和损失是中央的疾病过程,虽然背后的分子机制的认识仍然是零碎的。最近进展:营养物质,包括葡萄糖和脂肪酸,和β细胞的随后过度刺激的供过于求,被认为是在T2D胰岛素分泌失败的一个重要因素。缺氧最近也被牵连β细胞损伤。越来越多的证据指向氧化应激在这两个过程中起作用。虽然生产的活性氧(ROS)的自增强的线粒体呼吸与葡萄糖和其他燃料刺激期间的效果,抗氧化防御基因的表达是在β细胞中异常地低(或不允许)。关键问题:有代谢综合征和高血糖并非所有科目继续发展全面的糖尿病,这意味着在基因 - 环境相互作用疾病风险具有重要作用。在SLC30A8轨迹常见风险等位基因,编码β细胞颗粒锌转运ZnT8,藏可能影响细胞内锌离子浓度,从而易感性缺氧和氧化应激。未来的方向:正常的β细胞功能,而不是总质量损失,越来越多地认为是糖尿病胰岛素分泌受损的主要推动力。
  • 《Ferroptosis通过调节小鼠脂质过氧化介导的细胞死亡来影响非酒精性脂肪性肝炎的进展。》

    • 来源专题:实验室生物安全
    • 编译者:苑晓梅
    • 发布时间:2019-11-27
    • 氧化应激及其相关的脂质过氧化在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中起关键作用。 Ferroptosis是近来公认的细胞死亡类型,其特征是铁依赖性和脂质过氧化介导的非凋亡细胞死亡。我们证明了肥大症对蛋氨酸/胆碱缺乏饮食(MCD)喂养10天诱导的NASH进展的影响。 RSL-3(一种促肥大作用的诱导剂)治疗显示肝谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达降低,而12 / 15-脂加氧酶和凋亡诱导因子的升高,表明肥大作用在NASH相关的脂质过氧化及其过程中起关键作用相关的细胞死亡。一致地,用RSL-3处理会加剧MCD喂养小鼠的血清生化,肝脂肪变性,炎症和细胞凋亡水平。但是,用亚硒酸钠(GPX4激活剂)治疗的MCD喂养的小鼠肝GPX4增多,NASH严重程度降低。为了螯合铁,使用了去铁胺甲磺酸盐。甲磺酸去铁胺的给药显着降低了NASH的严重程度,并废除了RSL-3在MCD喂养的小鼠中的有害作用。最后,用脂蛋白抑制素-1(一种肥大症抑制剂)治疗可抑制肝脂质过氧化及其相关的细胞死亡,从而降低NASH严重程度。与体内研究结果一致,铁蛋白体病/ GPX4的调节影响棕榈酸诱导的体外NASH环境中肝细胞死亡。我们得出的结论是,GPX4及其相关的肥大病可能在NASH的发展中起主要作用。