2024年3月15日，麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所的刘如谦（David Liu）团队在 Science 期刊发表题为Continuous evolution of compact protein degradation tags regulated by selective molecular glues 的研究论文。
蛋白质是生命活动的主要承担者。然而，当蛋白质发生错误折叠或过度积累时，可能导致严重的后果。例如阿尔茨海默病，其关键性病理标志是神经元胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和胞内神经元纤维tau缠结的聚集。因此，如果能实现程序控制致病蛋白的体内靶向降解，将成为阿尔茨海默病、癌症等众多蛋白质异常疾病治疗领域的新革命
该研究基于噬菌体辅助连续进化（PACE）平台开发了一种新型靶向蛋白质降解系统。利用PACE技术进化出了一种紧凑型降解子（degron）——SD40，其可通过先导编辑（Prime editing）技术精确插入人类细胞基因组中，可与分子胶结合并招募E3泛素连接酶效应物（例如CRBN）对细胞内靶标蛋白进行快速降解，且不会对其他蛋白造成干扰。
