《GS-9857治疗慢性丙肝病毒基因型1-4感染:一项随机双盲I期研究》

  • 来源专题:病毒性肝炎防治
  • 编译者: 肖宇锋
  • 发布时间:2016-03-11
  • GS-9857是丙肝病毒非机构蛋白(NS)3/4A抑制剂,能够针对丙肝病毒基因型1-6表现很强的抑制作用,抑制范围能够覆盖通常遇到的NS3耐药相关变体(RAVs)。波多黎各和美国的多位科学家联合对该抑制剂的作用进行了研究,该项研究在线发表在2016年3月的Gastroenterology & Hepatology上。该项研究评估了GS-9857用于治疗慢性丙肝基因型1-4感染患者的安全性、耐受性和抗病毒活性。被试者连续三天接受每日一次的安慰剂或GS-9857,计量在50-300mg/天。结果是,GS=9857耐受性良好,所有报告的不良事件(AE)均为轻度或中度。腹泻和头痛是最常见的不良事件报告。接受GS-9857的被试有17%出现3-4级实验室异常;丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶水平没有观察到3或4级异常。

相关报告
  • 《Simeprevir联合sofosbuvir治疗慢性丙肝病毒基因1型感染病人和肝硬化病人的三期研究》

    • 来源专题:病毒性肝炎防治
    • 编译者:肖宇锋
    • 发布时间:2016-01-08
    • 德克萨斯大学和詹森药物公司的研究者对Simeprevir联合sofosbuvir治疗慢性丙肝病毒基因1型感染病人和肝硬化病人进行了三期研究。对HCV基因1型感染者采取Simeprevir(HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂)+sofosbuvir(HCV NS5B聚合酶抑制剂)±ribavirin进行12或24周的治疗,会有12周的高频率持续病毒学应答,包括合并肝硬化的患者。在三期治疗中,采用开放标签、单组研究来评估Simeprevir联合sofosbuvir持续12周治疗HCV基因1型的疗效,以及Simeprevir联合sofosbuvir的安全性。 结论是,Simeprevir联合sofosbuvir治疗12周的12周持续病毒学应答率非常好,且安全性和耐受性良好。
  • 《慢性丙型肝炎病毒感染治疗中Peg干扰素λ-1a的2b期随机研究》

    • 来源专题:病毒性肝炎防治
    • 编译者:李爱花
    • 发布时间:2014-10-14
    • 背景和目的: Peg干扰素λ-1a(Lambda)是一种与α干扰素具有类似抗病毒活性的III型干扰素,但减少了肝外受体的分布,可降低肝外副反应的风险。 方法:随机双盲2b期研究:未经治疗的慢性HCV感染患者接受Lambda(120/180/240μg)或peg干扰素α-2a(alfa; 180μg)加三唑核苷的治疗,每周一次,基因型2,3治疗24周,基因型1,4治疗48周。 结果:HCV RNA在第12周检测不到的比率在基因型1,4患者中接受Lambda 治疗明显高于alfa(170/304, 56% vs. 38/103, 37%)。基因型2,3的cEVR比率相近(80/88, 91% vs. 26/30, 87%)。以180μg剂量的Lamba治疗时HCV RNA在第4周检测不到的比率(15/102, 15% GT1,4; 22/29, 76% GT2,3)明显 高于240mg剂量的Lamba治疗(17/104, 16% GT1,4; 20/30, 67% GT2,3)和240μg剂量的alfa治疗(6/103, 6% GT1,4; 9/30, 30% GT2,3)。在GT1,4中以Lamba和alfa治疗(37-46% Lambda; 37% alfa)和GT2,3以Lamba和alfa治疗(60-76% Lambda; 53% alfa)的持续病毒学反应(治疗后24周)相近。Lamda的主要剂量限制异常反应是转氨酶和/或胆红素升高;因此策划者授权将240μg降至180μg。Lamda和alfa的严重副反应接近(3-13% Lambda; 3- 7% alfa)。3-4级血红蛋白,中性粒细胞和血小板减少在Lamda中低于Alfa。由于血液异常反应在alfa患者中,28/133 (21%)的peg干扰素减量,31/133 (23%)三唑核苷减量, Lamda患者中分别为0/392 and 8/392 (2%)。Lamda证实比alfa具有较少的骨骼肌(16-28% vs. 47-63%)和流感样事件(8-23% vs. 40-46%)。 结论:在慢性HCV感染中,Lamda比alfa病毒学反应的比率改善或相似,肝外副反应较少。