《DILIst:按人肝毒性对1279种药物进行再次分类》

  • 来源专题:新药创制
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2019-11-18
  • 因为现有的临床前模型取得的成功有限,对于药物开发和监管审查而言,药物诱发的肝损伤(DILI)是一项重要课题。 为了开发替代方法,需要具有已知DILI严重性和毒性的大量药物清单。 我们使用四个文献数据集(N> 350种药物)扩充了DILIrank数据集(使用美国食品和药物管理局(FDA)药物标注),以生成最大的DILI分类药物列表,称为DILIst(DILI严重性和毒性)。 DILIst包含1279种药物,其中DILI阳性768种(比DILIrank增加了65%),而DILI阴性511种(增加了65%)。 对各种治疗类别的DILI阳性-阴性分布的调查显示,最频繁和最不频繁的DILI类别。 我们认为DILIst是改善DILI研究的宝贵资源。

相关报告
  • 《肝毒性中的线粒体功能紊乱》

    • 来源专题:食物与营养
    • 编译者:huangzheng
    • 发布时间:2016-07-13
    • 奈法唑酮(NEF)是被广泛用于治疗抑郁症一种抗抑郁的药物,直到由于肝损伤和失败的报告,其退出市场。由于干扰OXPHOS酶活动增加了活性氧的生成和减少了抗氧化防御,因此NEF肝毒性与线粒体损伤有关。然而,NEF的机制诱导肝细胞线粒体功能障碍并没有完全被理解。在这里,我们调查了NEF暴露对线粒体机制的影响和这些是否可能与药物肝毒性有关。 两个中度肝毒素的NEF浓度(20到50μM)选择从剂量效应增长曲线中执行HepG2细胞。在不同的时间点进行评估细胞生存能力,半胱天冬酶活动,核形态,线粒体跨膜电位,线粒体超氧化物水平,以及与不同的细胞通路相关的基因的表达。 NEF治疗导致的增加与DNA损伤反应相关基因的表达,抗氧化防御和细胞凋亡减少的表达基因编码的蛋白质参与氧化磷酸化、DNA修复、细胞增殖和细胞周期的进展,似乎构成机制,观察到线粒体和细胞功能障碍。
  • 《首个脊髓性肌萎缩症药物获FDA批准》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2016-12-27
    • 2016年12月23日,FDA批准Spinraza (nusinersen)用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA),这是该疾病获批的首个药物,SMA是一种影响肌肉强度和运动的罕见且致命的遗传性疾病。Spinraza 是一种注射剂,使用时被注射入脊髓周围液体中。 SMA是一种遗传性疾病,由于控制运动的下运动神经元的丧失而导致虚弱与肌肉萎缩。发病的年龄、症状与进展速度因人而异。Spinraza 被批准用于所有SMA患者。 一项纳入121例婴儿期发作的SMA患者的临床试验对Spinraza 的有效性进行了评估,受试者在出生6个月之内被确诊,在7个月之内接受第一次药物治疗。受试者按2:1随机分为治疗组和对照组。该试验评价了头部控制、坐、仰卧位踢腿能力、翻滚、爬行、站立及行走等动作发展指标改善的患者百分比。 为了尽快得到研究结果,FDA 要求药物申请者进行了一项期中分析,其中82 名患者符合该项分析。结果显示,治疗组中40%的患者上述症状得到改善,而对照组中无人得到改善。 Spinraza 最常见副作用是上呼吸道感染、下呼吸道感染及便秘。警告和注意事项包括血小板计数降低及肾毒性。在动物研究中观察到有神经毒性。 FDA 对Spinraza 授予了快速审查与优先审评资格。该药物还获得了孤儿药资格,用以帮助和鼓励罕见病药物的研发。