奈法唑酮(NEF)是被广泛用于治疗抑郁症一种抗抑郁的药物,直到由于肝损伤和失败的报告，其退出市场。由于干扰OXPHOS酶活动增加了活性氧的生成和减少了抗氧化防御，因此NEF肝毒性与线粒体损伤有关。然而,NEF的机制诱导肝细胞线粒体功能障碍并没有完全被理解。在这里,我们调查了NEF暴露对线粒体机制的影响和这些是否可能与药物肝毒性有关。
两个中度肝毒素的NEF浓度(20到50μM)选择从剂量效应增长曲线中执行HepG2细胞。在不同的时间点进行评估细胞生存能力,半胱天冬酶活动,核形态,线粒体跨膜电位,线粒体超氧化物水平,以及与不同的细胞通路相关的基因的表达。
NEF治疗导致的增加与DNA损伤反应相关基因的表达,抗氧化防御和细胞凋亡减少的表达基因编码的蛋白质参与氧化磷酸化、DNA修复、细胞增殖和细胞周期的进展,似乎构成机制，观察到线粒体和细胞功能障碍。
