《再生元“鸡尾酒”疗法可有效保护动物 加快清除病毒》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2020-08-05
  • 日前,再生元(Regeneron)公司的研究团队,在预印本网站bioRxiv上发布了其抗新冠病毒(SARS-CoV-2)中和抗体“鸡尾酒”疗法,预防和治疗新冠病毒感染的最新动物试验结果。在这篇论文中,研究人员发现,REGN-CoV2在恒河猴和金仓鼠两种动物模型中,除了在动物感染新冠病毒之后能够迅速提高病毒的清除速度以外,作为预防性疗法提前注射,也能够为动物提高保护能力,显着加快随后攻毒实验时病毒的清除速度。中和抗体一直被业界专家认为能够在有效疫苗出现之前,提高人们对新冠病毒被动免疫能力的有力工具。

    再生元公司在开发针对传染病的中和抗体疗法方面具有丰富的经验,它开发的治疗埃博拉病毒感染的中和抗体“鸡尾酒”疗法REGN-EB3在临床试验中已经表现出卓越的治疗效果。而这款名为REGN-CoV2的抗体“鸡尾酒”疗法由两种中和抗体构成,它们可以与新冠病毒刺突蛋白的关键性受体结合域(RBD)的不同位点结合。日前在《科学》杂志上发表的两篇论文中,再生元的研究团队发现相对于单一抗体,双抗体疗法不但起到有效的治疗作用,还可以防止病毒在单一抗体疗法的选择性压力下通过突变产生抗性。

    在这项研究中,研究人员在恒河猴模型中进一步探索了REGN-CoV2治疗和预防新冠病毒感染的潜力。在预防性治疗方面,研究人员给6只恒河猴注射了剂量为50 mg/kg的REGN-CoV2,然后在注射3天后对它们进行攻毒实验(virus challenge)。实验结果表明,接受安慰剂注射的6只猴子的鼻拭子和肺泡灌洗液(BAL)样本中都出现大量新复制的新冠病毒,而REGN-CoV2几乎完全阻断了病毒在鼻拭子样本和BAL样本中的复制,而且大幅度加快了新冠病毒的清除速度。即使研究人员将攻毒剂量提高了10倍,REGN-CoV2仍然表现出良好的预防效果。

    在治疗性实验中,研究人员在给猴子攻毒一天后注射REGN-CoV2,实验结果表明,接受REGN-CoV2治疗的动物清除新冠病毒的速度也得到提高。

    由于新冠病毒感染在恒河猴模型中只会导致短暂的病毒复制和轻微的临床症状,研究人员决定在金仓鼠(golden hamster)模型中重复REGN-CoV2的实验。金仓鼠在受到新冠病毒感染后在肺部会出现非常高的病毒载量,严重肺部病理和迅速的体重下降。这一模型可能更好地模拟重症COVID-19患者。

    实验结果表明,在这一模型中,在接受攻毒前两天接受不同剂量的预防性REGN-CoV2注射,可以显着逆转因为新冠病毒感染而导致的体重下降。而且在攻毒7天之后,动物肺部的病毒载量也显着下降。

    研究人员在文章的讨论环节指出,REGN-CoV2作为预防性疗法,在恒河猴模型中几乎完全阻断新冠病毒在上、下呼吸道样本中的复制。显示了它除了在治疗新冠病毒感染之外,在预防新冠病毒感染方面的潜力。前两天,强生(Johnson & Johnson)公司发布了其在研新冠病毒疫苗Ad26.COV2.S在同样的恒河猴模型中的实验结果。REGN-CoV2作为预防性疗法在控制新冠病毒复制方面的表现与Ad26.COV2.S的表现相当。

    今年7月初,再生元公司宣布,REGN-CoV2在1期临床试验中已经表现出良好的安全性特征,两项3期临床试验已经展开,评估这款中和抗体“鸡尾酒”疗法预防和治疗新冠病毒感染的效果。

  • 原文来源:http://news.bioon.com/article/6759668.html
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    • 再生元及其合作伙伴罗氏,有了新的III期临床数据来表示,既能够治疗生病的患者,又能够为没有接种的人群带来保护。有分析人士估计,如果获得监管机构认可,那么这2家公司手中的抗体鸡尾酒疗法REGEN-C0V将成为一款重磅产品。 REGEN-COV由2款单抗casirivimab和imdevimab组成。根据双方发布的公告,与安慰剂相比,REGEN-COV将高危非住院患者的住院或死亡风险降低了70%。重要的是,REGEN-COV还保留了对5种主要COVID-19变种的效力,包括源自南非、英国和纽约的变种。另外,REGEN-COV在3种不同的剂量下均有效。 2020年11月,REGEN-COV获得美国FDA授予紧急使用授权(EUA)。该机构表示,这是目前唯一一种可用于对抗新变种的抗体疗法。在此次公布的新数据的支持下,再生元计划请求FDA更新其指导,纳入3期临床试验中测试的最低剂量1200mg。 但REGEN-COV也面临着来自礼来抗体鸡尾酒的竞争。在另一项3期临床试验中,礼来2款单抗bamlanivimab和etesevimab组成的抗体鸡尾酒疗法治疗处于早期感染的高危患者,将住院和死亡风险降低87%。此前,该抗体鸡尾酒疗法也获得了美国FDA授予EUA,用于治疗高危患者。 罗氏和再生元强调了最新临床试验结果中保护高危人群免受COVID-19和新出现的病毒变种影响的相关性。所有入组这项3期临床试验的患者,都至少有一个危险因素,可能导致病毒严重并发症的发生。例如,近60%的患者肥胖,而超过一半的患者年龄超过50岁,36%的患者有心血管疾病。 该试验的一名调查员、美国新泽西州蒂内克市圣名医学中心传染病主管Suraj Saggar在一份声明中表示,“由于仍有这么多人感染,以及最近的数据显示REGEN-COV在治疗新变种方面的能力,这些数据强调需要迅速采用REGEN-COV作为护理标准,为高危患者提供减少住院或死亡等严重后果的最佳机会”。 再生元表示,该公司预计,在今年第一季度,REGEN-COV在美国市场的销售额将达到2.6亿美元。美国投行SVB Leerink分析师周二向客户发出一份报告,估计这款抗体鸡尾酒疗法在第二季度的销售额可能达到26亿美元。国际权威评级机构Morningstar分析师Karen Andersen去年秋天表示,REGEN-COV在2021年可能会实现60亿美元的销售额,这一数字是她对吉利德抗病毒药物瑞德西韦(remdesivir)预计销量峰值的2倍。 在再生元与罗氏的合作中,再生元负责美国市场的开发和商业化,罗氏则负责美国以外市场。目前,欧洲药品管理局(EMA)正在对这款抗体鸡尾酒进行滚动审查,但该机构在2月份表示,这款药物可以在审查完成之前用于治疗病情进展到重度COVID-19的高危患者。罗氏在一份声明中说,3期临床试验的数据与世界各地的监管部门共享。 但是,鉴于疫苗供应在未来几个月将大幅增加,全球是否仍需要COVID-19治疗药物?罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士指出,上周全球报告的COVID-19新病例有300万。因此,抗体鸡尾酒可以找到市场,“特别是鉴于最近的证据显示,REGEN-COV保留了针对主要新兴变种的活性”。 目前,REGEN-COV的其他临床试验正在世界各地进行,包括在英国开展的治疗住院COVID-19患者的3期试验,以及在COVID-19患者的家庭成员中开展的预防性试验,以测试REGEN-COV的治疗性作用和保护性作用。
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