《试验性“抗体鸡尾酒”疗法可用于治疗埃博拉病毒感染》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: huangcui
  • 发布时间:2019-01-18
  • 最近,科学家们开发出一种单克隆抗体(mAb)的组合,可以保护动物免受已知导致人类疾病的三种埃博拉病毒的侵害。两篇代表性的文章发表在最近的《Cell Host&Microbe》杂志上。

    名为MBP134的单克隆抗体“鸡尾酒”疗法是第一个能够保护猴子免受埃博拉病毒以及苏丹病毒和Bundibugyo病毒,并且可以产生广泛有效性的治疗方法。

    开发一种可能用于患有所有不同类型埃博拉病毒的患者的单一治疗方法是该领域的巨大进步,”John M. Dye博士评论道。

    Dye补充说,“这一发现不仅对苏丹病毒和Bundibugyo病毒的治疗有影响,而且对新出现的埃博拉病毒也有影响。”他引用越来越多的证据证明单克隆抗体可用于治疗甚至最致命的感染。

    构成MBP134的两种单克隆抗体之前是由同一研究小组在西非非洲2013 - 2016年爆发的人类幸存者的血液中发现的,并且被证明可以针对埃博拉病毒共有的关键靶点。

    在第一项研究中,阿尔伯特爱因斯坦医学院(爱因斯坦)的Kartik Chandran博士领导的一个研究小组设计了一种单克隆抗体来改善其对抗苏丹病毒的活性。他们证明,这种增强的单克隆抗体可以与第二种天然存在的单克隆抗体一起发挥作用,以阻断所有三种病毒的感染,并保护豚鼠免受埃博拉病毒和苏丹病毒的侵害。对两种单克隆抗体进行额外修饰以利用“自然杀伤”免疫细胞的能力,进一步增强了MBP134在豚鼠中的广泛保护功效。

    在第二项研究中,由Mapp Biopharmaceutical Inc.(MappBio)的Zachary A. Bornholdt博士领导的团队评估了大型动物模型中的MBP134鸡尾酒,这些模型更能密切模拟人类中的埃博拉病毒病。他们发现,单一低剂量的MBP134可以保护猴子免受与人类疾病相关的所有三种埃博拉病毒的侵害,即使在感染动物后4-7天开始治疗依然具有保护效果。

  • 原文来源:https://www.sciencedaily.com/releases/2019/01/190110160932.htm
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  • 《罗氏抗体鸡尾酒疗法治疗轻中度COVID-19患者获EMA推荐》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2021-03-03
    • 罗氏宣布,欧洲药品管理局(EMA)人类用药品委员会(CHMP)已经发布了科学意见,支持使用试验性抗体鸡尾酒疗法casirivimab和imdevimab作为确诊的COVID-19患者的治疗选择,患者包括不需要补充氧气的和进展为严重COVID-19的高危人群。 罗氏介绍,CHMP的科学意见(根据第726/2004号条例第5(3)条)提供了关于casirivima和imdevimab的疗效、质量和安全性的欧盟统一意见。这项审查与EMA正在进行的滚动审查过程同时进行,滚动审查过程用于在公共卫生紧急情况下加速对一种有前途药物的正式营销应用评估。而根据第5(3)条,CHMP评估了COVID-19患者的可用数据,包括来自REGN-cov2067试验的数据,以及来自其他研究的支持性数据。 罗氏和再生元正在合作开发、制造并向全球患者分发casirivimab和imdevimab,目标是在2021年提供超过200万剂该疗法。再生元将负责在美国分销这款抗体鸡尾酒疗法,罗氏则将负责在美国以外的地区分销,首批罗氏生产的制剂已经在分销中。Casirivimab和imdevimab可以为已经出现COVID-19症状的受感染者提供一种急需的治疗选择,并且可能预防暴露于病毒人群的感染,有望帮助减缓全球COVID-19大流行的传播。 同时,casirivimab和imdevimab的研究性抗体混合物继续在COVID-19患者的多种临床试验中进行评估,例如在非住院患者和某些住院患者中,包括英国住院患者的开放标签恢复试验,以及在受感染者的家庭接触者中预防COVID-19的试验。截至2021年2月,约有23000人参加了该鸡尾酒疗法的临床试验。低剂量的casirivimab和imdevimab也在研究中,目的是增加可能被治疗患者的数量。 关于CHMP根据第726/2004号法规第5(3)条进行的审查,罗氏解释,第5(3)条转诊程序的目的是让CHMP在欧盟层面上根据当前可用的数据,就药品的质量、安全性和有效性形成统一的科学意见。在正式授权发布之前,欧盟成员国在国家一级就药品的使用作出决定时,可以考虑这些科学意见。 根据第726/2004号法规第5(3)条进行的审查是在与COVID-19 EMA流行病特别工作组(COVID-ETF)进行初步讨论后由EMA执行主任提出的,该工作组汇集了来自整个欧洲药品监管网络的专家,就发展提出建议,COVID-19药物和疫苗的授权和安全监测。 Casirivimab和imdevimab是两种单克隆抗体(分别称为REGN10933和REGN10987)的混合物,由再生元科学家设计用于阻断导致COVID-19的病毒SARS-CoV-2的传染性。他们评估了该公司专有的VelocImmune?小鼠产生的数千种全人类抗体,这些抗体经过基因改造后具有人类免疫系统,以及从COVID-19中恢复的人类身上鉴定出的抗体。 形成casirivimab和imdevimab的两种有效的病毒中和抗体被认为以非竞争性方式结合到病毒棘突蛋白的关键受体结合域,假设减少变异病毒的能力,以逃避治疗和保护免受可能出现在人群中的棘突变异。 2020年11月,美国FDA根据紧急使用授权(EUA)批准了这款抗体鸡尾酒,用于治疗SARS-CoV-2病毒检测结果呈阳性的成人和儿科患者(12岁及以上,体重至少40公斤)轻度至中度COVID-19患者,以及进展为严重COVID-19和/或住院的高危人群。 罗氏除了投入了一系列研发资源,开发了多款检测产品。同时在药物方面,有多项关于Actemra(tocilizumab)治疗COVID-19相关肺炎的疗效和安全性临床试验正在进行中,包括罗氏赞助的第一个评估Actemra的全球三期多中心随机安慰剂对照研究COVACTA和EMPACTA。COVACTA研究未达到主要终点,罗氏表示仍在继续评估;EMPACTA研究达到了主要终点,罗氏正在预测,在常规护理的基础上,Actemra是否可以根据患者和疾病特征为某个患者人群提供一个有利的收益风险。 2020年10月,罗氏与Atea签署了一项协议,共同开发AT-527,这是一种口服直接作用的抗病毒药物(DAA),目前正在进行2期临床试验。AT-527有可能成为第一种新型口服抗病毒药物,用于治疗医院外和医院内的COVID-19患者,也可用于暴露后预防。
  • 《再生元“鸡尾酒”疗法可有效保护动物 加快清除病毒》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-08-05
    • 日前,再生元(Regeneron)公司的研究团队,在预印本网站bioRxiv上发布了其抗新冠病毒(SARS-CoV-2)中和抗体“鸡尾酒”疗法,预防和治疗新冠病毒感染的最新动物试验结果。在这篇论文中,研究人员发现,REGN-CoV2在恒河猴和金仓鼠两种动物模型中,除了在动物感染新冠病毒之后能够迅速提高病毒的清除速度以外,作为预防性疗法提前注射,也能够为动物提高保护能力,显着加快随后攻毒实验时病毒的清除速度。中和抗体一直被业界专家认为能够在有效疫苗出现之前,提高人们对新冠病毒被动免疫能力的有力工具。 再生元公司在开发针对传染病的中和抗体疗法方面具有丰富的经验,它开发的治疗埃博拉病毒感染的中和抗体“鸡尾酒”疗法REGN-EB3在临床试验中已经表现出卓越的治疗效果。而这款名为REGN-CoV2的抗体“鸡尾酒”疗法由两种中和抗体构成,它们可以与新冠病毒刺突蛋白的关键性受体结合域(RBD)的不同位点结合。日前在《科学》杂志上发表的两篇论文中,再生元的研究团队发现相对于单一抗体,双抗体疗法不但起到有效的治疗作用,还可以防止病毒在单一抗体疗法的选择性压力下通过突变产生抗性。 在这项研究中,研究人员在恒河猴模型中进一步探索了REGN-CoV2治疗和预防新冠病毒感染的潜力。在预防性治疗方面,研究人员给6只恒河猴注射了剂量为50 mg/kg的REGN-CoV2,然后在注射3天后对它们进行攻毒实验(virus challenge)。实验结果表明,接受安慰剂注射的6只猴子的鼻拭子和肺泡灌洗液(BAL)样本中都出现大量新复制的新冠病毒,而REGN-CoV2几乎完全阻断了病毒在鼻拭子样本和BAL样本中的复制,而且大幅度加快了新冠病毒的清除速度。即使研究人员将攻毒剂量提高了10倍,REGN-CoV2仍然表现出良好的预防效果。 在治疗性实验中,研究人员在给猴子攻毒一天后注射REGN-CoV2,实验结果表明,接受REGN-CoV2治疗的动物清除新冠病毒的速度也得到提高。 由于新冠病毒感染在恒河猴模型中只会导致短暂的病毒复制和轻微的临床症状,研究人员决定在金仓鼠(golden hamster)模型中重复REGN-CoV2的实验。金仓鼠在受到新冠病毒感染后在肺部会出现非常高的病毒载量,严重肺部病理和迅速的体重下降。这一模型可能更好地模拟重症COVID-19患者。 实验结果表明,在这一模型中,在接受攻毒前两天接受不同剂量的预防性REGN-CoV2注射,可以显着逆转因为新冠病毒感染而导致的体重下降。而且在攻毒7天之后,动物肺部的病毒载量也显着下降。 研究人员在文章的讨论环节指出,REGN-CoV2作为预防性疗法,在恒河猴模型中几乎完全阻断新冠病毒在上、下呼吸道样本中的复制。显示了它除了在治疗新冠病毒感染之外,在预防新冠病毒感染方面的潜力。前两天,强生(Johnson & Johnson)公司发布了其在研新冠病毒疫苗Ad26.COV2.S在同样的恒河猴模型中的实验结果。REGN-CoV2作为预防性疗法在控制新冠病毒复制方面的表现与Ad26.COV2.S的表现相当。 今年7月初,再生元公司宣布,REGN-CoV2在1期临床试验中已经表现出良好的安全性特征,两项3期临床试验已经展开,评估这款中和抗体“鸡尾酒”疗法预防和治疗新冠病毒感染的效果。