《患者来源的斑马鱼异种移植瘤模型在抗肿瘤药物开发中的应用》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2022-11-30
  • 抗肿瘤药物开发的成本是巨大的,然而临床结果却不尽如人意。因此,开发有效的药物筛选方法,准确、快速、高通量地发现先导化合物,在临床前抗肿瘤药物研究过程中具有十分重要的意义。发表于杂志Medicinal Research Reviews上题目为“The application of zebrafish patient‐derived xenograft tumor models in the

    development of antitumor agents”的论文系统综述了斑马鱼PDX模型(zPDX)在发病机制研究和药物筛选方面的最新前沿进展。斑马鱼作为一种有前景的筛选模型生物,已被广泛应用于PDX肿瘤模型的构建和抗肿瘤药物的发现。本文总结了zPDX构建中使用的技术,详细讨论了zPDX的优点和局限性。最后,展望了zPDX在药物发现、转化医学和临床精确药物治疗方面的应用前景。

  • 原文来源:https://europepmc.org/article/MED/36029178
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    • 编译者:蒋君
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    • 建立适当的临床前模型对于癌症研究至关重要。有证据表明,癌症是一种高度异质性疾病。这是在癌症研究中越来越多地使用癌症模型以避免异种移植肿瘤模型和患者肿瘤之间的这些差异之后。近年来,患者来源的异种移植(PDX)肿瘤模型被积极生成和应用,通过将肿瘤中的癌组织直接移植到免疫缺陷小鼠中,该模型既保留了细胞间相互作用,又保留了肿瘤的微环境。除此之外,斑马鱼宿主等替代宿主或体外模型(类器官和微流体)的出现也促进了癌症研究的进步。然而,在成为可靠的模型之前,它们还有很长的路要走。免疫缺陷小鼠的发育,使PDX变得更加成熟,散发出新的生命力。作为最可靠、最标准的临床前模型之一,免疫缺陷小鼠PDX模型(PDX-IM)在药物筛选、生物标志物开发、个体化用药、共临床试验和免疫治疗等方面发挥着重要作用。本文重点详细介绍了PDX-IM的开发程序和应用,总结了免疫缺陷小鼠的进化给PDX-IM带来的影响,并涵盖了PDX-IM在临床前研究中开发的关键问题。
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    • 编译者:郭文姣
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    • 磁性纳米颗粒(NPs)正在成为下一代图像对比剂的有前途的候选者,它们的性能在很大程度上取决于物理化学性质。本文提出了一种新型的“自顶向下”的制备方法,用于合成超声磁NPs增强剂。在一个详细的自制氧气等离子体发生器中,更大的KMnF3 NPs(22纳米)碎片被分解成更小的(小于5纳米)颗粒,具有更强的亲水性。由于在此过程中产生了大量活性氧,等离子体能够严重刻蚀NPs,真空紫外光也对其进行了大量辐照,使其结晶度较弱,将其分解为超细颗粒。光谱学和显微学结果也证明了它们的表面通过氧化钝化配体而从疏水性转变为亲水性。分散的NPs是前所未有的高纵向relaxivity特征(r1 = 35.52毫米−1. s−1)和适当的生物相容性。在健康小鼠中,超细NPs未产生可观察的毒性,通过主要脏器组织学和血液图分析(包括肾功能和肝功能分析)对其进行评估。更有趣的是,超小NPs循环时间很长,其血液半衰期约为20 h。当应用作为核磁共振对比增强剂patient-derived肿瘤异种移植模型中,肿瘤内的积累KMnF3 NPs平均12.13%的ID每克,大大缩短了肿瘤的弛豫时间。因此,与相同剂量的gadopentetic acid (Magvenist) (P < 0.001)相比,控制噪声比显著增强(P < 0.001)。我们的初步结果表明,自制的氧等离子体技术对NPs进行破碎是制备超声NPs的有效途径,在临床诊断中应用MRI增强对NPs的对比度有好处。 ——文章发布于2018年6月29日