《患者来源的异种移植模型在免疫缺陷小鼠中的生成、进化、干扰因素、应用和挑战》

  • 来源专题:重大疾病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2023-06-27
  • 建立适当的临床前模型对于癌症研究至关重要。有证据表明,癌症是一种高度异质性疾病。这是在癌症研究中越来越多地使用癌症模型以避免异种移植肿瘤模型和患者肿瘤之间的这些差异之后。近年来,患者来源的异种移植(PDX)肿瘤模型被积极生成和应用,通过将肿瘤中的癌组织直接移植到免疫缺陷小鼠中,该模型既保留了细胞间相互作用,又保留了肿瘤的微环境。除此之外,斑马鱼宿主等替代宿主或体外模型(类器官和微流体)的出现也促进了癌症研究的进步。然而,在成为可靠的模型之前,它们还有很长的路要走。免疫缺陷小鼠的发育,使PDX变得更加成熟,散发出新的生命力。作为最可靠、最标准的临床前模型之一,免疫缺陷小鼠PDX模型(PDX-IM)在药物筛选、生物标志物开发、个体化用药、共临床试验和免疫治疗等方面发挥着重要作用。本文重点详细介绍了PDX-IM的开发程序和应用,总结了免疫缺陷小鼠的进化给PDX-IM带来的影响,并涵盖了PDX-IM在临床前研究中开发的关键问题。
  • 原文来源:https://cancerci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12935-023-02953-3
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  • 《 “一种免疫缺陷小鼠模型的建立方法”获十九届中国专利优秀奖》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-03-11
    • 近日,从国家知识产权局获悉,中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏研究组发明专利“一种免疫缺陷小鼠模型的建立方法”获第十九届中国专利优秀奖,该专利同时也获得了第四届广东省专利优秀奖。 该专利技术提供免疫缺陷小鼠模型的建立方法,实现原理为利用TALEN技术构建敲除了免疫相关基因的受精卵,后将获得的受精卵移植到健康的假孕雌鼠体内,通过后代自交的方式扩大种群,以获得特定基因敲除的免疫缺陷小鼠。利用本发明可将建立小鼠模型的方法由原先的两年缩短到两个月,并可在不同的免疫缺陷小鼠背景上进行进一步的基因敲除,获得免疫缺陷程度更高的小鼠模型。 本专利技术的成功研发,解决了现有的建立免疫缺陷小鼠品系周期漫长和背景不纯的技术缺陷,冲破了美国和日本对我国的技术封锁。利用此发明构建的多种免疫缺陷小鼠模型现已得到业界的广泛认可和应用,为我国的基础研究提供了良好的工具,为药物的临床转化提供了有效的评估手段。 获奖专利研发的NSI品系是目前国际上免疫缺陷程度最高的小鼠品系之一。李鹏研究员带领的科研团队利用NSI免疫缺陷小鼠构建了多种人源化小鼠模型,包括造血系统和肝脏代谢系统人源化小鼠,以及肺癌、肝癌、白血病、淋巴瘤、胃癌、食管癌、鼻咽癌、胰腺癌等种肿瘤PDX(病人来源的异种移植)小鼠模型,推进了我国人源化小鼠领域研究,是我国科研影响最大、原代肿瘤覆盖范围最广的人源化模型平台,并为我国生物医药领域研究提供了坚实的技术平台。
  • 《患者来源的斑马鱼异种移植瘤模型在抗肿瘤药物开发中的应用》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2022-11-30
    • 抗肿瘤药物开发的成本是巨大的,然而临床结果却不尽如人意。因此,开发有效的药物筛选方法,准确、快速、高通量地发现先导化合物,在临床前抗肿瘤药物研究过程中具有十分重要的意义。发表于杂志Medicinal Research Reviews上题目为“The application of zebrafish patient‐derived xenograft tumor models in the development of antitumor agents”的论文系统综述了斑马鱼PDX模型(zPDX)在发病机制研究和药物筛选方面的最新前沿进展。斑马鱼作为一种有前景的筛选模型生物,已被广泛应用于PDX肿瘤模型的构建和抗肿瘤药物的发现。本文总结了zPDX构建中使用的技术,详细讨论了zPDX的优点和局限性。最后,展望了zPDX在药物发现、转化医学和临床精确药物治疗方面的应用前景。