乙型和丙型肝炎病毒感染期间主要穹v蛋白（MVP）上调。在这里，我们发现MVP缺乏抑制了由二乙基亚硝胺（DEN），HBx和HCV Core诱导的肝细胞癌（HCC）的发展。强迫的MVP表达足以在小鼠中诱导HCC。机理研究表明，泛素连接酶人类双分钟2（HDM2）与干扰素调节因子2（IRF2）或与p53形成互斥复合物。在存在MVP的情况下，HDM2从IRF2中释放出来，导致肿瘤抑制因子p53泛素化。小鼠异种移植模型显示，乙型和丙型肝炎病毒通过MVP诱导促进癌变，导致HDM2介导的p53丢失。对来自慢性乙型肝炎，肝硬化和肝癌的临床样本的分析显示，MVP上调与恶性肿瘤的几个特征相关，并且与较差的总体生存率相关。总之，通过螯合IRF2，MVP促进了p53的HDM2依赖性缺失，从而促进了HCC的发展。
