《乙肝病毒e抗原及其前体通过与NUMB互动以及降低p53活性促进肝癌恶化》

• 来源专题：病毒性肝炎防治
• 编译者： 肖宇锋
• 发布时间：2016-04-25

乙肝病毒感染是全球肝细胞癌（HCC）的主要发病原因之一。虽然已经确定了几种会引起肝癌发生风险的病毒因素，但导致正常干细胞转化成癌细胞的分子机制仍无定论。在这项研究中，来自武汉大学的研究者表明细胞内的HBVe抗原（HBeAg）及其前体与NUMB相关，而非它们的同源核心蛋白，从而削弱了肿瘤抑制基因p53的稳定性和转录活性。HBeAg及其前体可能破坏p53-NUMB和HDM2-NUMB之间的相互作用和p53-HDM2-NUMB三者之间的形成，抑制从包浆乙酰化和p53易位到细胞核，促进p53HDM2介导的泛素化和降解，抑制p53依赖性细胞凋亡。异种移植瘤性实验表明，HBeAg及其前体在小鼠模型中的表达促进癌变。肝癌患者的肝脏活检样品的免疫组织分析显示，e抗原阳性率与p53的降低转录活性相关。