《线粒体-TEMPO抑制治疗减少糖尿病心肌病和线粒体产生的活性氧》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2015-11-30
  • 线粒体是心脏活性氧(ROS)的重要来源。线粒体ROS产生参与了糖尿病性心肌病的发病机制,提示特异性靶向线粒体活性氧的治疗策略可以对于这类疾病具有潜在益处。本研究调查了糖尿病心肌线粒体靶向抗氧化剂线粒体-TEMPO的治疗效果。线粒体靶向的抗氧化剂丝裂TEMPO在链脲佐菌素诱导的1型糖尿病和2型糖尿病db / db小鼠的模型后给药。对心脏不利变化进行了分析并且评估心肌功能。培养成人心肌细胞,使用高糖刺激,评价线粒体超氧化物生成和细胞生存率变化。使用线粒体-TEMPO共孵育高糖刺激的心肌细胞,线粒体-TEMPO可阻止高糖诱导的细胞死亡。线粒体ROS生成诱导1型和2型糖尿病小鼠心脏细胞内氧化应激水平升高。每日注射丝裂TEMPO的30天,在两个1型和2型糖尿病小鼠中,可抑制线粒体ROS产生,防止细胞内的氧化应激水平升高,降低细胞凋亡和减少心肌肥大,导致改善心肌功能。机理研究表明,线粒体-TEMPO的保护作用是与下调ERK1 / 2的磷酸化有关。

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    • CCR2已被证实在糖尿病中发挥重要作用。然而,CCR2在糖尿病性心肌病中的作用尚未被证实。在本研究中,我们研究了心脏CCR2对糖尿病性心肌病的影响。我们建立了链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病性心肌病模型。在STZ诱导的糖尿病小鼠心脏中,CCR2的表达上调。CCR2基因敲除显着改善了STZ引起的心脏功能障碍和纤维化。此外,CCR2的缺失抑制了心脏中STZ诱导的细胞凋亡和STZ诱导的活性氧的产生。敲除CCR2导致STZ处理小鼠心脏M2极化。CCR2抑制剂治疗可逆转db/db小鼠中高血糖引起的心脏功能障碍。这些结果表明,CCR2诱导的心脏炎症和氧化应激与糖尿病性心肌病的发展有关,CCR2可能成为治疗的新靶点。