《重症急性营养不良儿童出院后干预》

  • 来源专题:食物与营养
  • 编译者: 李晓妍
  • 发布时间:2021-03-25
  • 因严重急性营养不良(SAM)住院的儿童出院后长期预后较差,死亡率高,发病率高,神经发育受损。目前很少有关于如何支持从住院治疗中出院的SAM儿童的指南。这项系统回顾和荟萃分析的目的是检查出院后干预是否能改善儿童复杂SAM康复的结果。我们对4个数据库进行了系统检索,以确定6-59个月大的儿童在接受SAM住院治疗后完全或部分出院后进行的干预研究。研究的主要结果是死亡率。当≥2项研究在干预和结果方面足够相似时,进行随机效应meta分析。结果有10项研究符合纳入标准,在1975年至2015年期间,在7个国家招募了39-1781名参与者。研究评估了锌(2项),益生菌或合生剂(2项),抗生素(1项),胰酶(1项)和心理社会刺激(4项)。6项研究在≥2个领域存在不明确或高偏倚风险。与标准护理相比,胰腺酶补充降低了住院患者死亡率。在荟萃分析中,有一些证据表明益生元或合生剂可以降低死亡率。在对报告死亡的2项试验的荟萃分析中,心理社会刺激降低了死亡率,在所有研究中,神经发育得分在≥1领域得到改善。在报告死亡的单一研究中,没有证据表明锌能降低死亡率。抗生素降低了感染发病率,但没有降低死亡率。一些生物和社会心理干预在改善因SAM住院的儿童的预后方面显示出了希望,并需要在更大的随机死亡率试验中进行进一步的探索。

相关报告
  • 《Nature | 营养不良儿童微生物定向食品中的生物活性糖》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2023-12-14
    • 2023年12月13日,哈佛医学院等机构的研究人员在Nature杂志在线发表了题为Bioactive glycans in a microbiome-directed food for children with malnutrition的文章。 越来越多的证据表明,出生后肠道微生物群的发育受到干扰,导致儿童营养不良。 该研究分析来自微生物组指导的补充食品(MDCF-2)的随机对照试验的生物样本,与12-18个月大的孟加拉国中度急性营养不良儿童中热量更高的常规即食补充食品相比,其产生更高的体重增加率。研究人员从试验参与者的粪便微生物组中重建了1,000个细菌基因组(宏基因组组装基因组(MAG)) ,鉴定了其中丰度与脑桥生长(体重-长度 Z 评分(WLZ)的变化正相关的75个 MAG) ,表征 MAG 基因表达的变化作为处理类型和 WLZ 应答的函数,并定量 MDCF-2和粪便中的碳水化合物结构。 结果表明,与 WLZ 呈正相关的两个 Prevotella copri MAGs 是 MDCF-2诱导的涉及利用 MDCF-2组分聚糖的代谢途径的表达的主要贡献者。由其多糖利用基因座表达的碳水化合物活性酶的预测特异性与孟加拉 P. copri 菌株的体外生长相关,在含有代表 MDCF-2的不同纯化聚糖的确定培养基中具有不同程度的多糖利用基因座和这些 MAG 的基因组保守性,和试验参与者中粪便碳水化合物结构的水平。这些协会表明,鉴定由生长相关细菌分类群代谢的 MDCF 中的生物活性聚糖结构将有助于指导有关其在急性营养不良儿童中的使用的建议,并能够开发其他制剂。
  • 《临床前研究展示了一种改进的基因疗法,用于治疗儿童治疗异染性脑白质营养不良》

    • 来源专题:新药创制
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2025-03-31
    • 在一项临床前研究中,费城儿童医院(CHOP)的研究人员展示了一种新型基因疗法,在治疗异染性脑白质营养不良(MLD)方面具有潜在的更高疗效和安全性。MLD是一种罕见的儿童疾病,特征是关键酶的活性不足。如果没有有效的治疗,MLD会导致幼儿神经功能迅速退化,并可能致命。这一令人鼓舞的研究成果今天发表在《分子治疗:核酸》期刊上。 在MLD患者中,由于缺乏功能正常的芳基硫酸酯酶A(ARSA)酶,他们无法分解帮助维持神经功能健康的硫脂类物质。随着时间推移,这些有毒物质的积累会损害髓鞘——一种保护我们神经系统的蛋白质层。这种进行性疾病在美国大约每4万人中就有一人受到影响,导致运动和语言问题。大多数儿童最终失去行走和说话的能力,诊断后10到20年内可能死亡。 目前美国食品药品监督管理局(FDA)批准的MLD基因疗法通过将功能性ARSA基因引入患者自身的造血干细胞来修复遗传缺陷。然而,并非所有患者都符合条件,这使得许多MLD患者,包括患有晚期青少年型疾病的儿童,无法接受这种变革性的治疗。 这促使CHOP血液科的研究教职成员、资深研究作者斯特凡诺·里韦拉(Stefano Rivella)博士及其团队探索如何利用最新技术更好地为整个MLD患者群体服务。新一代载体能够以更高水平生产缺失的酶,这可能会提高安全性和疗效,同时降低治疗成本。 “将自体造血干细胞移植(HSCT)与更强大的基于慢病毒(LV)的基因疗法结合使用,有更大的潜力治疗MLD的不同表现形式,”CHOP的助理科学家、第一作者卢卡斯·特里科利(Lucas Tricoli)博士表示。 “我们已经证明,在实现高酶产量以确保治疗效果的同时,保持较低的病毒拷贝数(VCN),对于最大化临床效益并最小化风险和成本至关重要。” 在这项研究中,里韦拉实验室的研究人员与CHOP神经科和白质病中心的研究人员合作,寻找更好、更有效的治疗方法。通过开发新型慢病毒载体(微型递送系统,用于插入治疗基因),他们在单一整合位点提高了ARSA细胞DNA的产量,优化了ARSA基因表达并增强了安全性。 他们还在临床前和人类造血干细胞中使用了尽可能少量的病毒载体。这一点非常重要,因为虽然它提高了靶向细胞的成功率,但也最大限度地减少了潜在副作用,包括脱靶效应,并降低了意外引发有害变化(如激活致癌基因)的风险。 研究人员发现,表现最佳的载体(EA1)显示出比目前FDA批准的载体至少高出四倍的ARSA活性,并且在分泌囊泡相关的ARSA方面表现出更强的能力。这是将功能性酶从慢病毒修饰的小胶质细胞转移到其他脑细胞的关键机制。由于这些进展,研究人员希望未来的临床试验能够评估扩大MLD基因疗法的适用范围。 “采用这种方法对于将该疗法从临床前模型成功转化为人体试验至关重要,因为我们的目标是将这项研究发展成对患者安全有效的治疗,”里韦拉表示。 研究团队目前正在向FDA申请新药临床试验(IND),以启动一项新的试验,在人体患者中确认其安全性和有效性,之后才有可能成为MLD治疗的新标准。