作为一类新冠病毒（SARS-CoV-2）变体，B.1.1.529（Omicron，即奥密克戎）及其亚变体对控制COVID-19大流行构成了新的挑战。尽管接种了疫苗的人群相对来说可以避免严重的疾病和死亡，但疫苗接种率高的国家却出现了大量突破性感染和频繁再感染的病例。
在一项新的研究中，来自英国帝国理工学院、伦敦大学玛丽皇后学院和英国卫生安全局等研究机构的研究人员分析了原始SARS-CoV-2（Wuhan Hu-1）、B.1.1.529（Omicron）、B.1.1.7（Alpha）和B.1.617.2（Delta）多波疫情期间具有不同免疫印记的SARS-CoV-2感染史的接种三次新冠疫苗的医护人员以及在B.1.1.529（Omicron）疫情期间的之前未感染者和具有混合免疫（hybrid immunity）的人在感染后对B.1.1.529（Omicron）的交叉保护性免疫反应，以便探究B.1.1.529（Omicron）感染是否能够进一步提高适应性免疫反应。他们还评估了刺突蛋白S1亚基受体结合结构域（RBD）和整个刺突蛋白结合、活病毒中和抗体（nAb）效力、记忆B细胞（MBC）频率以及T细胞对肽库（peptide pool）和天然处理抗原的反应。相关研究结果发表在2022年7月15日的Science期刊上，论文标题为“Immune boosting by B.1.1.529 (Omicron) depends on previous SARS-CoV-2 exposure”。
在接种三剂新冠疫苗的医护人员中，B细胞和T细胞对以前令人担忧的变体（VOC）的识别和中和抗体效力得到提高，但这种增强的免疫力对B.1.1.529（Omicron）本身的作用减弱了。此外，B.1.1.7（Alpha）感染后的免疫印记导致对B.1.1.529（Omicron）的抗体结合的持久性降低，结合VOC的S1 RBD和完整刺突蛋白的能力与针对活病毒的中和抗体效力的相关性很差。半数接种过三剂新冠疫苗的医护人员对B.1.1.529（Omicron）S1加工抗原没有T细胞反应，所有的人对B.1.1.529（Omicron）肽库的反应都减少了，与SARS-CoV-2感染史无关。
在II类人类白细胞抗原转基因中绘制T细胞免疫图谱显示，个别的刺突蛋白突变可能导致T细胞表位识别的丢失或增加，并对T细胞效应和调节程序产生变化。在B.1.1.529（Omicron）疫情中感染的接种过三剂新冠疫苗但之前遭受未感染的个体针对以前的VOC变体表现出S1 RBD和完整刺突蛋白的交叉反应性增强、活病毒中和抗体效力增强和T细胞免疫反应增强，但对B.1.1.529（Omicron）本身的免疫增强较少。在B.1.1.529（Omicron）感染后，先前原始SARS-CoV-2感染的免疫印记消除了任何增强的交叉反应性抗体结合、T细胞识别、记忆B细胞频率或中和抗体效力。
综上所述，不同的SARS-CoV-2感染和疫苗接种组合会导致不同的混合免疫印记模式。在接种过三剂新冠疫苗的之前未遭受感染的个体中，B.1.1.529 (Omicron)感染增强了免疫保护，但这种增强在之前因遭受原始SARS-CoV-2感染而存在免疫印记的人体中消失了。这种“混合免疫减弱（hybrid immune damping）”表明通过免疫印记，免疫识别和差异性调控遭受实质性颠覆，这可能是B.1.1.529（Omicron）疫情的特点是突破性感染和频繁的再感染，而接种过三剂新冠疫苗的人在感染后免受严重疾病的能力相对保持不变。
参考资料：
Catherine J. Reynolds et al. Immune boosting by B.1.1.529 (Omicron) depends on previous SARS-CoV-2 exposure. Science, 2022, doi:10.1126/science.abq1841.
