《Cell | 结肠炎中的细胞生物地理学研究》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-04-03
  • 2024年4月2日,波士顿儿童医院的研究人员在Cell上发表了题为Charting the cellular biogeography in colitis reveals fibroblast trajectories and coordinated spatial remodeling的文章。

    本研究利用MERFISH技术分析了小鼠结肠中的135万个细胞、940个基因的表达谱,揭示了结肠炎和恢复过程中的细胞和空间重塑;确定了健康细胞群和炎症相关细胞群的多样性,绘制了它们的空间组织,并揭示了它们在炎症中的极化或招募,炎症相关成纤维细胞(IAF)反应比预期更加多样化;基于细胞群的空间组织特点,定义了25个细胞邻域(neighborhood),并揭示了这些邻域在肠道炎症不同阶段的进展性演变,这种组织重塑一定程度上是由多种IAF定义的,它们具有独特的表达谱、空间定位、细胞间互作和健康成纤维细胞起源;在人类溃疡性结肠炎中发现了类似的特征,表明这些过程在人类中可能是保守的。

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  • 《研究揭示了有关细菌毒素如何导致威胁生命的结肠炎的新细节》

    • 来源专题:动植物疫病
    • 编译者:刘小燕
    • 发布时间:2021-02-06
    • 由加州大学洛杉矶分校和哈佛大学的科学家领导的研究发现了艰难梭状芽胞杆菌细菌如何引起肠道过度炎症从而导致潜在的致命性结肠炎的细节。研究由细菌释放的两种毒素之一的艰难梭菌毒素A,研究人员得出了两个关键发现。 他们指出了有毒蛋白质的哪一部分可以渗透到细胞膜上,从而进入称为内体的细胞结构,这表明即使是含有该关键片段的蛋白质片段也能够进入内体。 此外,他们还揭示了毒素分子是如何引起炎症的,这是一个长期存在的谜,因为这种分子通常会在肠道中迅速被消化。科学家发现,毒素A(甚至令人惊讶地是毒素的碎片)可以将DNA组织成有序的结晶颗粒,通过结合多种TLR9受体来放大免疫反应,而TLR9受体通常是人体微生物DNA早期检测系统的一部分。研究结果表明,这种机制会导致人体的自然防御产生过度的炎症。 根据疾病控制与预防中心的数据,肠道中艰难梭菌的感染可导致危及生命的结肠炎,仅在美国,每年就有近500,000例病例和29,000例死亡。 接受过抗生素治疗的老年患者特别容易感染艰难梭菌,因为艰难梭菌对多种抗生素具有抵抗力。当该细菌受到通常在人体肠道中发现的共生微生物的控制时,通常是无害的。然而,当肠道微生物组被抗生素抑制时,艰难梭菌可以接管:其毒素可以刺激严重的自身免疫反应,从而引起腹泻,绞痛,发烧和恶心等症状。 了解艰难梭菌毒素触发肠道炎症的机制是朝着开发用于治疗或预防细菌感染的方法迈出的重要一步。  
  • 《Science | 微生物群依赖性的CD4+ T细胞活化通过Fcγ受体诱导CTLA-4阻断相关结肠炎》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-01-06
    • 2024年1月4日,密歇根大学等机构的研究人员在Science上发表了题为Microbiota-dependent activation of CD4+ T cells induces CTLA-4 blockade–associated colitis via Fcγ receptors的文章。 免疫检查点抑制剂可以刺激抗肿瘤免疫,但也可以诱导称为免疫相关不良事件 (irAE) 的毒性。结肠炎是一种常见且严重的 irAE,可导致治疗中断。对肠道 irAE 的机制理解受到阻碍,因为在用检查点抑制剂治疗的实验室小鼠中未观察到强烈的结肠炎。 该研究报告可以通过使用携带野生捕获小鼠微生物群的小鼠来克服这一局限性,这些小鼠在用抗CTLA-4抗体治疗后会出现明显的结肠炎。肠道炎症是由产生 IFNγ 的 CD4(+) T 细胞的无限制激活和外周诱导的调节性 T 细胞通过 Fcγ 受体信号传导耗竭驱动的。因此,缺乏Fc结构域的抗CTLA-4纳米抗体可以在不引发结肠炎的情况下促进抗肿瘤反应。这项工作提出了一种减轻肠道 irAE 的策略,同时保留了 CTLA-4 阻断的抗肿瘤刺激作用。