2024年1月4日，密歇根大学等机构的研究人员在Science上发表了题为Microbiota-dependent activation of CD4+ T cells induces CTLA-4 blockade–associated colitis via Fcγ receptors的文章。
免疫检查点抑制剂可以刺激抗肿瘤免疫，但也可以诱导称为免疫相关不良事件 （irAE） 的毒性。结肠炎是一种常见且严重的 irAE，可导致治疗中断。对肠道 irAE 的机制理解受到阻碍，因为在用检查点抑制剂治疗的实验室小鼠中未观察到强烈的结肠炎。
该研究报告可以通过使用携带野生捕获小鼠微生物群的小鼠来克服这一局限性，这些小鼠在用抗CTLA-4抗体治疗后会出现明显的结肠炎。肠道炎症是由产生 IFNγ 的 CD4（+） T 细胞的无限制激活和外周诱导的调节性 T 细胞通过 Fcγ 受体信号传导耗竭驱动的。因此，缺乏Fc结构域的抗CTLA-4纳米抗体可以在不引发结肠炎的情况下促进抗肿瘤反应。这项工作提出了一种减轻肠道 irAE 的策略，同时保留了 CTLA-4 阻断的抗肿瘤刺激作用。
