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《7月30日_ChAdOx1 nCoV-19疫苗可预防恒河猴的SARS-CoV-2肺炎》

  • 来源专题：COVID-19科研动态监测
  • 编译者： zhangmin
  • 发布时间：2020-08-18

  • Nature于7月30日发表了美国国立卫生研究院和英国牛津大学的研究文章“ChAdOx1 nCoV-19 vaccine prevents SARS-CoV-2 pneumonia in rhesus macaques”。研究人员证明了编码SARS-CoV-2的刺突蛋白腺病毒载体疫苗ChAdOx1 nCoV-19具有免疫原性，可引起小鼠体内强烈的体液和细胞介导反应。IgG亚类和细胞因子表达谱显示，这种反应主要是Th1体液免疫和细胞免疫反应。接种ChAdOx1 nCoV-19疫苗（仅初次免疫和初免-加强免疫）可诱导恒河猴体内发生平衡的Th1/Th2体液免疫和细胞免疫反应。与对照组相比，研究人员观察到接种了SARS-CoV-2疫苗的恒河猴的支气管肺泡灌洗液和下呼吸道组织中的病毒载量显著降低，接种后的动物没有肺炎症状。然而，接种疫苗的动物和对照组的动物在鼻脱落方面没有差异。重要的是，在接种疫苗的动物中没有观察到病毒攻击后免疫增强疾病的证据。ChAdOx1 nCoV-19对有症状的PCR阳性COVID-19的安全性、免疫原性和有效性将通过随机对照人类临床试验进行评估。

    4.附件：

    原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2608-y

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2608-y
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  • 《Nature：新研究发现ChAdOx1 nCoV-19疫苗可防止恒河猴患上新冠肺炎》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-08-07
    • 新型冠状病毒SARS-CoV-2导致2019年冠状病毒病（COVID-19），如今正在全球肆虐。疫苗是控制大流行迫切需要的必要对策。目前还没有针对SARS-CoV-2的人类疫苗，但大约有120种候选疫苗正在研发中。 SARS-CoV-2与另外两种密切相关的高致病性病毒SARS-CoV和 MERS-CoV同属冠状病毒科β冠状病毒属。SARS-CoV-2有一个大小为30kb的正义、单链RNA基因组。它的核衣壳蛋白（N）和由膜蛋白（M）、包膜蛋白（E）以及刺突蛋白（S）组成的外膜包覆着它的基因组。 与SARS-CoV一样，SARS-CoV-2的S蛋白通过受体结合结构域（RBD）与它们共同的受体血管紧张素转换酶2（ACE2）结合，介导病毒进入宿主细胞。在此之前，科学家们已经证实，SARS-CoV和MERS-CoV的RBD包含主要的构象依赖性中和表位，并能够在免疫动物中引起强效的中和抗体，因而是有希望的疫苗开发靶标。 在一项新的额研究中，来自美国国家过敏与传染病研究所和英国牛津大学等研究机构的研究人员发现编码SARS-CoV-2刺突蛋白的腺病毒载体候选疫苗ChAdOx1 nCoV-19在小鼠体内是免疫原性的，可引起强大的体液免疫反应和细胞介导的免疫反应。正如IgG抗体亚型和细胞因子表达分析所证实的那样，这些免疫反应主要是Th1细胞反应。相关研究结果于2020年7月30日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“ChAdOx1 nCoV-19 vaccine prevents SARS-CoV-2 pneumonia in rhesus macaques”。 这种候选疫苗是一种表达SARS-CoV-2刺突蛋白的黑猩猩腺病毒载体（ChAdOx1）疫苗。它采用感染黑猩猩的普通感冒病毒（腺病毒），对它进行毒性弱化使之不能引起人类的任何疾病，并对它进行基因改造使之编码人类SARS-CoV-2病毒刺突蛋白。这意味着当这种腺病毒进入接种疫苗的人的细胞时，它也会递送这种刺突蛋白的遗传密码。这将使得这些人的细胞产生刺突蛋白，并帮助教导免疫系统识别SARS-CoV-2病毒。 接种ChAdOx1 nCoV-19疫苗（不论是仅初免，还是初免-加强免疫接种）可诱导恒河猴产生平衡的Th1/Th2体液和细胞免疫反应。 这些研究人员观察到，与对照恒河猴相比，接种疫苗的恒河猴在遭遇SARS-CoV-2挑战后的支气管肺泡灌洗液和下呼吸道组织中的病毒载量显著降低，且接种疫苗的恒河猴没有出现肺炎。然而，接种疫苗的恒河猴和对照恒河猴之间的鼻腔病毒脱落没有差异。 重要的是，在接种疫苗的恒河猴遭受病毒挑战后，这些研究人员未观察疾病出现抗体依赖性增强作用的证据。 如今还需在随机对照的人类临床试验中评估ChAdOx1 nCoV-19候选疫苗在有症状的经PCR测试为SARS-CoV-2阳性的COVID-19患者中的安全性、免疫原性和有效性。 近期，一项在英国开展的一种针对SARS-CoV-2的ChAdOx1 nCoV-19候选疫苗的1/2期临床试验报告了有前景的早期结果。相关研究结果于2020年7月20日在线发表在Lancet期刊上，论文标题为“Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial”。 这项早期临床试验发现，这种候选疫苗是安全的，引起的副作用少，并能够诱发强烈的免疫反应--在接种疫苗后14天内引起T细胞反应（即细胞免疫反应，它能找到并攻击被病毒感染的细胞），在接种疫苗后28天内引起抗体反应（即体液免疫反应，当病毒在血液或淋巴系统中循环时，它能找到并攻击病毒）。 然而，这种候选疫苗还处于初步阶段。还需进一步临床研究来确定它在老年人或其他特定群体（比如那些经常被排除在临床试验之外的合并症患者，或者受COVID-19影响更严重的民族或种族群体）中的反应持久性和免疫原性。
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  • 《ChAdOx1 nCoV-19疫苗研究保护猴子免受COVID-19肺炎》
    • 来源专题：生物安全网络监测与评估
    • 编译者：yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间：2020-05-21
    • 据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的科学家和牛津大学(University of Oxford)的合作者说，单剂抗SARS-CoV-2的研究疫苗ChAdOx1 nCoV-19已经保护了6只恒河猴免受该病毒引起的肺炎。SARS-CoV-2是导致COVID-19的病毒。研究人员将他们的数据发布到预印服务器bioRxiv(链接是外部的)。这些发现还没有经过同行审查，但正在被分享，以帮助公共卫生应对COVID-19。基于这些数据，候选疫苗的第一阶段试验于4月23日在英国的健康志愿者中开始。 这种疫苗是由牛津大学詹纳研究所开发的。它利用一种缺乏复制能力的黑猩猩腺病毒来传递一种SARS-CoV-2蛋白，从而引发保护性免疫反应。ChAdOx1已被用于开发针对几种病原体的调查疫苗，包括一种密切相关的导致中东呼吸综合征(MERS)的冠状病毒。当第一批COVID-19病例出现时，科学家们迅速将该平台用于SARS-CoV-2。他们发现，疫苗能迅速诱导小鼠和恒河猴对SARS-CoV-2的免疫反应。然后，他们在位于蒙大拿州汉密尔顿市的NIAID的落基山实验室(RML)对猕猴进行了疫苗有效性测试。6只动物在感染SARS-CoV-2 28天前接种了研究疫苗，与3只未接种疫苗的对照组动物进行了比较。与对照组相比，接种疫苗的动物没有显示出病毒在肺部复制的迹象，呼吸道疾病的发病率明显降低，也没有肺损伤。 牛津大学(Oxford University)已与英国全球生物制药公司阿斯利康(AstraZeneca)达成合作关系，以进一步开发、大规模生产和潜在的疫苗销售。
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