《氯喹和COVID-19》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2020-03-30
  • 最近的出版物引起了人们对氯喹(一种广泛使用的抗疟药)在治疗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染患者中可能有疗效的关注。科学界应该根据以前氯喹在抗病毒研究领域的实验来考虑这一信息。

  • 原文来源:;https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32147496/
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    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-04-16
    • 4月1日,The Lancet Rheumatology期刊在线发表了来自新加坡国立大学杨璐琳医学院和新加坡总医院题为“Caution and clarity required in the use of chloroquine for COVID-19”的文章。 该文章指出,中国正在进行测试的药物中有氯喹,该药物在2020年2月4日时被报道可在体外抑制SARS-COV-2病毒,该药在中国被迅速推入临床试验作为实验性治疗方法。2020年2月18日,它被纳入中国国家卫生健康委员会的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》。该指南建议成人剂量为每天500 mg,每天两次,最多不超过10天。该文章指出,成人中氯喹的致死剂量约为5 g。在人体中,氯喹的分布量很大,消除半衰期为20-60天,在代谢活跃的组织中有着浓度更高的积累趋势。鉴于这些特性,如果在最多10天的过程中持续服用每天两次500 mg剂量,会迅速达到危险阈值。文章表示,氯喹中毒的后果已被充分证实,包括视网膜病变和免疫抑制,并在多种疾病以及妊娠中均存在禁忌症。2020年3月3日,《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》进行了修订,将最大疗程缩短为7天,同时建议体重不足50公斤的患者降低剂量,并强调包括妊娠在内的禁忌症。 该文章表示,在如此紧迫的情况下考虑到药物的毒理学特性做出迅速的指南调整是令人鼓舞的。但是,文章建议,对新方法的临床推广仍然要保持谨慎,应当根据药理学特征确定推荐剂量,并且必须密切监测副作用。毒性较小的羟氯喹也应被视为替代品。应在经过同行评审的出版物中仔细报告实验方法的潜在毒性,以避免潜在的误导性陈述和导致公众用该药自我治疗的风险。该文章认为,只要在实施和报告过程中继续保持审慎和严谨的态度,此类新疗法的快速鉴定和开发是令人鼓舞的,并将在与COVID-19的斗争中发挥作用。
  • 《为什么洛匹那韦和羟氯喹对COVID-19不起作用》

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    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-07-13
    • 洛匹那韦是一种抗HIV的药物,羟氯喹用于治疗疟疾和风湿病。直到最近,这两种药物都被认为是对抗冠状病毒SARS-CoV-2的潜在药剂。巴塞尔大学和大学医院的一个研究小组现在发现,这两种药物在Covid-19患者肺部的浓度不足以对抗病毒。 2020年2月,该大学和巴塞尔大学医院成立了新冠肺炎患者队列,对新冠肺炎的一系列诊断手段和潜在治疗方法进行前瞻性监测,包括超说明书使用羟氯喹和洛匹那韦/利托那韦。 一个研究组对Covid-19患者血浆洛匹那韦水平进行了前瞻性监测。“考虑到大量的炎症是观察这些病人,和先前的研究显示药物代谢的抑制全身炎症,有炎症的基本原理探讨影响lopinavir和羟氯喹等离子体水平,”州Catia Marzolini教授,这项研究的第一作者和巴塞尔大学的实验医学教授。 作者在他们的研究中纳入了92名患者。这项研究的共同负责人Parham Sendi教授总结了主要发现如下:首先,洛匹那韦的血浆水平比通常在艾滋病患者中观察到的要高出两到三倍。羟氯喹含量在正常范围内。其次,血液中的炎症标志物水平与洛匹那韦血浆水平存在显著相关性。第三,当白细胞介素-6抑制剂Tozulizumab阻断炎症时,洛匹那韦血浆水平明显低于未使用Tozulizumab的患者。 这些结果清楚地表明,药物代谢酶(cytochrome P450 3A)受到全身炎症的抑制。“在给Covid-19患者开CYP3A4底物(如洛匹那韦/利托那韦或其他治疗指数较窄的药物时,应谨慎,因为药物水平升高和相关毒性的风险,”作者说。 重要的是,研究小组通过血浆中洛匹那韦和羟氯喹的浓度,计算出相应的肺室浓度——SARS-CoV-2感染的解剖部位。结果强烈表明,这两种药物不可能达到足够的浓度来抑制病毒在肺中的复制。 世卫组织接受团结试验国际指导委员会的建议,于2020年7月4日停止试验的羟氯喹和洛匹那韦/利托那韦武器。这项研究的共同负责人、巴塞尔大学医院传染病和医院流行病学部门的负责人Manuel Battegay教授提到,研究结果为终止洛匹那韦/利托那韦的基本原理提供了重要的药理学和抗病毒见解。事实上,他们补充了为什么羟氯喹和洛匹那韦对SARS-CoV-2无效的科学理由。